[發明專利]形成水凝膠的新穎的可注入殼聚糖混合物

無效

• 申請號: 200780051147.1
• 申請日: 2007-12-11
• 公開（公告）號: CN101636181A
• 公開（公告）日: 2010-01-27
• 發明（設計）人: 諾亞·本-舍拉姆;齊維·尼沃;亞伯拉罕·帕特喬尼克;德羅爾·羅賓遜
• 申請（專利權）人: 莫爾研究應用有限公司
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K9/06
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 楊淑媛;鄭 霞

1.一種殼聚糖組合物，其包含至少一種具有從約30％至約60％的范圍 內的乙酰化度的殼聚糖和至少一種具有至少約70％的脫乙酰化度的殼聚 糖，其中所述組合物經過pH依賴性和溫度依賴性膠凝以形成水凝膠。

2.如權利要求1所述的組合物，其中所述膠凝在高于pH?6.5的pH下 發生。

3.如權利要求1所述的組合物，其中所述膠凝在接近生理pH和37℃ 時發生。

4.如權利要求1所述的組合物，其中所述高度乙酰化的殼聚糖是均一 地乙酰化的或均一地脫乙酰化的。

5.如權利要求1所述的組合物，其中所述高度脫乙酰化的殼聚糖是非 均一地脫乙酰化的。

6.如權利要求1所述的組合物，其中所述高度乙酰化的殼聚糖和所述 高度脫乙酰化的殼聚糖各自以總組合物的從約0.2％至約3％w/v的濃度存 在。

7.如權利要求1所述的組合物，其中所述高度乙酰化的殼聚糖和所述 高度脫乙酰化的殼聚糖各自具有從約10kDa至約4000kDa范圍內的分子 量。

8.如權利要求7所述的組合物，其中所述高度脫乙酰化的殼聚糖具有 大于約60kDa的分子量。

9.如權利要求8所述的組合物，其中所述高度乙酰化的殼聚糖具有大 于約200kDa的分子量。

10.如權利要求1所述的組合物，其進一步包含含有帶正電的多糖和 帶負電的多糖的混合物。

11.如權利要求10所述的組合物，其中所述帶負電的多糖選自由源自 動物的聚合物和源自植物的聚合物組成的組。

12.如權利要求11所述的組合物，其中所述源自植物的聚合物源自海 藻。

13.如權利要求10所述的組合物，其中所述帶負電的多糖是糖胺聚 糖。

14.如權利要求13所述的組合物，其中所述糖胺聚糖選自由透明質 酸、硫酸軟骨素、硫酸角質素和諸如硫酸葡聚糖的其他帶負電的聚合物組 成的組。

15.如權利要求1所述的組合物，其進一步包含藥物、多肽和細胞中 的一種。

16.如權利要求15所述的組合物，其中所述細胞選自由人類細胞和動 物細胞組成的組。

17.如權利要求15所述的組合物，其中所述藥物選自由以下組成的 組：鎮痛藥、麻醉劑、抗粉刺藥、抗衰老劑、抗細菌劑、抗生素、抗燒傷 藥、抗抑郁藥、抗皮炎藥、抗水腫藥、抗組胺劑、驅蟲藥、抗過度角化藥、 抗炎劑、抗刺激劑、抗血脂藥、抗微生物劑、抗霉菌藥、抗氧化劑、止癢 劑、抗牛皮癬劑、抗酒渣鼻藥、抗皮脂溢出劑、抗菌劑、抗腫脹劑、抗病 毒劑、抗酵母劑、心血管劑、化療劑、皮脂類固醇、殺真菌藥、激素、羥 酸、角質層分離劑、內酰胺、殺螨劑、非類固醇抗炎劑、殺虱藥、黃體酮、 治愈劑、殺芥螨藥和血管擴張藥。

18.一種制備穩定的水凝膠的方法，所述穩定的水凝膠包含組合物， 所述組合物含有至少一種具有從約30％至約60％的乙酰化度的高度乙酰化 的殼聚糖和至少一種具有從約70％的脫乙酰化度的高度脫乙酰化的殼聚 糖，所述方法包括：

a)將所述高度乙酰化的殼聚糖和所述高度脫乙酰化的殼聚糖溶解于 酸中以形成復合溶液；

b)將所述復合溶液的pH調節至約6.6至約7的值；和

c)將所述復合溶液的溫度增加至約37℃，同時將pH提高到至少約 7.0。

19.如權利要求18所述的方法，其中所述高度乙酰化的殼聚糖和所述 高度脫乙酰化的殼聚糖的所述溶解是基本上同時地在同一容器中進行的。

20.如權利要求18所述的方法，其中所述高度乙酰化的殼聚糖和所述 高度脫乙酰化的殼聚糖的所述溶解在分開的容器中進行以形成兩種溶液， 并且其中所述方法進一步包括將所述兩種溶液混合以形成復合溶液的步 驟。