[發明專利]作為治療干預的靶標的miR-16調節基因和途徑

無效

• 申請號: 200780051044.5
• 申請日: 2007-12-31
• 公開（公告）號: CN101631861A
• 公開（公告）日: 2010-01-20
• 發明（設計）人: 麥克·拜羅姆;盧娜·帕特拉瓦拉;查爾斯·D·約翰遜;大衛·布朗;安德里斯·G·巴德
• 申請（專利權）人: 奧斯瑞根公司
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 韓 龍;閻娬斌

1.一種調節細胞中的基因表達的方法，所述方法包括給予該細胞一定量的包含 miR-16核酸序列的分離核酸，所述miR-16核酸序列的量足以調節表1、3、4 或5中所示的一個或多個基因的表達。

2.權利要求1的方法，其中所述細胞是在患有、懷疑患有或有發展以下疾病或 病癥危險的受試對象中：代謝性疾病或病癥、免疫性疾病或病癥、感染性疾 病或病癥、心血管疾病或病癥、消化性疾病或病癥、內分泌性疾病或病癥、 眼睛疾病或病癥、泌尿生殖器疾病或病癥、血液疾病或病癥、肌肉骨骼疾病 或病癥、神經系統疾病或病癥、先天性疾病或病癥、呼吸疾病或病癥、皮膚 疾病或病癥或癌性疾病或病癥。

3.權利要求2的方法，其中所述感染性疾病或病癥是寄生蟲感染、細菌感染、 病毒感染或真菌感染。

4.權利要求2的方法，其中所述癌性病癥是星形細胞瘤、間變性大細胞淋巴瘤、 乳腺癌、B細胞淋巴瘤、膀胱癌、宮頸癌、慢性淋巴母細胞白血病、結腸直 腸癌、子宮內膜癌、神經膠質瘤、成膠質細胞瘤、胃癌、肝母細胞瘤、肝細 胞癌、霍奇金淋巴瘤、喉鱗狀細胞癌、肺癌、黑素瘤、成髓細胞瘤、套細胞 淋巴瘤、粘液纖維肉瘤、髓性白血病、多發性骨髓瘤、神經纖維瘤、非小細 胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、嗜鉻細胞瘤、腎細胞癌、橫 紋肌肉瘤、頭部和頸部的鱗狀細胞癌、睪丸腫瘤或甲狀腺癌，其中一個或多 個基因的調節對于治療反應來說是足夠的。

5.權利要求4的方法，其中所述癌性病癥是前列腺癌。

6.權利要求5的方法，其中所述前列腺癌與可檢測的前列腺特異性抗原(PSA， PSMA)相關。

7.權利要求5的方法，其中所述前列腺癌是雄激素非依賴性的。

8.權利要求1的方法，其中基因的表達被下調。

9.權利要求1的方法，其中基因的表達被上調。

10.權利要求1的方法，其中所述miR-16核酸是hsa-miR-16-1、hsa-miR-16-2 或它們的片段中的一個或多個。

11.權利要求1的方法，其中所述miR-16核酸是miR-16功能的抑制劑。

12.權利要求1的方法，其中所述細胞是腦細胞、神經元細胞、血液細胞、宮頸 細胞、食道細胞、神經膠質細胞、肺細胞、心血管細胞、肝細胞、淋巴細胞、 乳腺細胞、骨細胞、甲狀腺細胞、腺細胞、腎上腺細胞、胰腺細胞、胃細胞、 腸細胞、腎細胞、膀胱細胞、前列腺細胞、子宮細胞、卵巢細胞、睪丸細胞、 脾細胞、皮膚細胞、平滑肌細胞、心肌細胞或橫紋肌細胞。

13.權利要求12的方法，其中所述細胞是癌細胞。

14.權利要求13的方法，其中所述癌細胞是神經元細胞、神經膠質細胞、肺細 胞、肝細胞、腦細胞、乳腺細胞、膀胱細胞、血液細胞、宮頸細胞、白血病 細胞、淋巴細胞、結腸細胞、子宮內膜細胞、胃細胞、皮膚細胞、卵巢細胞、 食道細胞、胰腺細胞、前列腺細胞、腎細胞、睪丸細胞或甲狀腺細胞。

15.權利要求1的方法，其中所述分離的miR-16核酸是重組核酸。

16.權利要求15的方法，其中所述重組核酸是RNA。

17.權利要求15的方法，其中所述重組核酸是DNA。

18.權利要求17的方法，其中所述重組核酸包含miR-16表達盒。

19.權利要求18的方法，其中所述表達盒包含在病毒載體或質粒DNA載體中。

20.權利要求19的方法，其中所述病毒載體以1x10⁵至1x10¹⁴個病毒顆粒/劑量 的劑量給予，或者所述質粒DNA載體以100mg/患者至4000mg/患者的劑量 給予。

21.權利要求1的方法，其中所述miR-16核酸是合成核酸。