[發明專利]經鼻投用制劑

有效

• 申請號: 200780051041.1
• 申請日: 2007-12-25
• 公開（公告）號: CN101668544A
• 公開（公告）日: 2010-03-10
• 發明（設計）人: 永田良一;治田俊志
• 申請（專利權）人: 株式會社新日本科學
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61K9/12;A61K9/72;A61K31/4045;A61K31/4178;A61K31/4375;A61K31/4535;A61K31/485;A61K31/573;A61K38/22;A61K38/28;A61K45/00;A61K47/
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所
• 代理人: 陳文平;徐志明

1.一種經鼻投用制劑，其至少包含生理活性物質和粉末流動 性增強組分的復合物，該流動性增強組分包括：

(i)結晶纖維素(A)，其為具有0.13-0.29g/cm³的松裝堆積密 度，1.3m²/g或更大的比表面積，30μm或更小的平均粒徑和55° 或更大的休止角的第一結晶纖維素；

(ii)磷酸三鈣(B)；和

(iii)結晶纖維素(C)，其為具有0.26-0.48g/cm³的松裝堆積密 度，1.3m²/g或更小的比表面積，50°或更小的休止角和150μm 或更小的平均粒徑的第二結晶纖維素，或者淀粉(D)，其松裝堆 積密度為0.35-0.65g/cm³，比表面積為1.3m²/g或更小，休止角 為55°或更小和平均粒徑為150μm或更小；其中，所述流動性 增強組分包含0.1-10(w/w)％的磷酸三鈣(B)，5.0-30(w/w)％的 第二結晶纖維素(C)和/或淀粉(D)，其余部分為第一結晶纖維素 (A)；以及當將流動性增強組分的總重量作為1時，該經鼻投用 制劑包含0.0001-1.2重量比的以未轉換為鹽形式的游離形式計 的生理活性物質。

2.根據權利要求1所述的經鼻投用制劑，其中所述經鼻投用 制劑的休止角為35°至55°。

3.根據權利要求1所述的經鼻投用制劑，其中所述生理活性 物質為肽/蛋白質藥物。

4.根據權利要求3所述的經鼻投用制劑，其中所述肽/蛋白 質藥物選自胰島素、生長激素、生長激素釋放肽、ghrelin、胰高 血糖素、降鈣素、干擾素、促紅細胞生成素、白細胞介素、PTH(1 -84)、PTH(1-34)、PTH相關肽、GLP-1、后葉加壓素、亮丙 瑞林、粒細胞集落刺激因子、促乳素、人絕經期促性腺激素、絨 毛膜促性腺激素、促卵泡激素、促黃體生成素、瘦素、神經生長 因子(NGF)、干細胞生長因子(SCGF)、角化細胞生長因子(KGF)、 硫氧還蛋白、環孢菌素和流感疫苗。

5.根據權利要求3所述的經鼻投用制劑，其中所述肽/蛋白 質藥物選自生長激素、胰高血糖素、降鈣素、甲狀旁腺素(1-84)、 甲狀旁腺素(1-34)和PTH-相關肽。

6.根據權利要求1所述的經鼻投用制劑，其中所述生理活性 物質為非肽/非蛋白質藥物。

7.根據權利要求6所述的經鼻投用制劑，其中所述非肽/非 蛋白質藥物選自嗎啡、芬太尼、羥考酮、布托啡諾、曲馬多、格 拉司瓊、恩丹西酮、托烷司瓊、帕洛諾司瓊、吲地司瓊、舒馬曲 坦、佐米曲普坦、利扎曲坦、那拉曲坦、麥角胺、三唑侖、褪黑 素、卡馬西平、咪達唑侖、多奈哌齊、硫必利、頭孢克洛、依諾 沙星、阿昔洛韋、齊多夫定、去羥肌苷、奈韋拉平、茚地那韋、 丹曲林、地高辛、右美沙芬、納洛酮、倍他司汀、萘甲唑啉、地 爾硫卓、曲尼司特、洛哌丁胺、倍氯美松、氯苯比胺、西地那非、 伐地那非、氰鈷胺、非那雄胺、腎上腺素、5-FU、低分子量肝 素、他克莫司、RNA、反義DNA、過敏原提取物粉末、帕金森 病治療劑和非類固醇類抗炎藥(NSAIDs)。

8.根據權利要求6所述的經鼻投用制劑，其中所述非肽/非 蛋白質藥物選自芬太尼、羥考酮、格拉司瓊、恩丹西酮、舒馬曲 坦和佐米曲普坦。

9.根據權利要求7所述的經鼻投用制劑，其中所述NSAIDs 是雙氯芬酸。

10.根據權利要求7所述的經鼻投用制劑，其中所述帕金森 病治療劑是苯海索和吡哌立登。

11.根據權利要求7所述的經鼻投用制劑，其中所述RNA 是siRNA。

12.包含用于鼻腔給藥的如權利要求1所述的經鼻投用制劑 的一組膠囊。

13.一種制造包含用于鼻腔給藥的如權利要求1所述的經鼻 投用制劑的一組膠囊的方法，包括：

向一組膠囊中填裝如權利要求1所述的經鼻投用制劑。