[發明專利]通過干細胞營養物進行的器官的形成和復壯以及酒精損傷的器官的再生

有效

• 申請號: 200780051025.2
• 申請日: 2007-12-10
• 公開（公告）號: CN101600461A
• 公開（公告）日: 2009-12-09
• 發明（設計）人: 李尹雄
• 申請（專利權）人: 李尹雄
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 羅菊華

相關申請的交叉引用

不適用

關于聯邦政府資助的研究或開發的聲明

不適用

通過引用將以光盤提交的材料合并入本文

不適用

發明背景

發明領域

本發明總地說來涉及通過干細胞培養物進行的器官的形成和復壯 (rejuvenation)以及酒精損傷的器官再生中的突破。已發現營養干 細胞進行器官再生和預防酒精相關性疾病例如胎兒酒精綜合征(FAS) 和肝硬化的新機制。已發現這些干細胞營養物正面影響皮膚、肝、大 腦神經元、胰腺和胃腸道。

相關領域的描述

孕婦對酒精的消耗可引起胎兒酒精譜系缺陷(fetal?alcohol spectrum?defect，FASD)，是一種先天性疾病，其特征在于一系列發 育性缺陷，包括神經的、顱面的、心臟的和四肢的畸形以及全身性 (generalized)生長遲緩。FASD仍然是重大的臨床挑戰和重要的社 會問題。盡管在描繪促成酒精誘導的出生缺陷的機制中已取得巨大進 步，但我們的知識空白仍然存在；例如，為什么酒精優先在特定器官 中誘導一系列缺陷以及為什么缺陷譜是可重現的和可預測的。

酒精相關性先天缺陷(alcohol?related?birth?defect)僅在美 國每天就產生大約100個智力低于平均IQ的嬰兒和許多具有畸形器官 的嬰兒。在美國用于這些兒童的護理的費用維持在撥予衛生保健系統 的據估100億美元的年度費用。胎兒酒精綜合征是用于描述一系列影 響神經和心血管系統的發育性缺陷的術語。該綜合征還可導致生長遲 緩、面部異常(facial?abnormality)和降低的心理機能(lowered mental?functioning)。

對于胎兒酒精綜合癥的嚴重度是至關重要的是消耗的酒精的量、 消耗的持續時間和妊娠的時機(timing?of?the?pregnancy)。例如， 懷有一個月大胎兒的母親消耗的酒精可改變大腦的發育；在4至6周， 可改變面部結構、心臟和視力。2至3個月進入胚胎發育，酒精消耗 可導致額外指或趾(digit)的生長。消耗的酒精的量同樣重要。在錯 誤的時間既使消耗相當于一份12盎司啤酒的量可破壞信號傳導通路 并導致缺陷。增加胎兒暴露的酒精量導致的綜合征嚴重度的增加。

發明概述

????????????????????胎兒酒精綜合征

申請人已發現膽固醇的補充在暴露于酒精的斑馬魚胚胎中預防 了胎兒酒精譜系缺陷。通過使用斑馬魚模型，申請人已發現酒精通過 破壞稱為sonic?hedgehog(Shh)的至關重要的信號轉導分子的依賴于 膽固醇的激活來干擾胚胎發育。對暴露于酒精的胚胎補充膽固醇恢復 了分子通路的功能性和預防了此類缺陷的發生。斑馬魚中的酒精相關 性缺陷由最低限度的酒精暴露(相當于120磅的婦女飲用一瓶12盎司 的啤灑)引起。所述發現表明即使是少量的酒精對于孕婦也可能是不 安全的，并且也顯示膽固醇的補充是預防胎兒酒精缺陷的有效方法。

少量的酒精可干擾胎兒的生長，但加入的膽固醇可幫助預防大批 由于酒精暴露導致的神經和身體缺陷。膽固醇對胎兒發育(fetal development)是如此重要以至于不具有足夠高的生理膽固醇水平的孕 婦，即使在不消耗酒精的情況下亦處于產生具有發育問題的嬰兒的增 加的風險中。酒精(即使以少量)阻止了膽固醇協調胚胎中參與調控 細胞命運和器官發育的復雜的一系列事件的能力。鼓舞人心的是，給 暴露于酒精的斑馬魚胚胎補充膽固醇可恢復正常發育。

酒精干擾指導胎兒發育的精確地協調的生物化學信號傳導通路。 膽固醇是控制組織發育的模式的單個通路所必需的，并且其易于受到 酒精作用的影響。對胎兒酒精綜合征的分子基礎的該新的深入了解可 具有深遠的含意并且提出新的產前保健，所述產前保健可預防在懷孕 期間由酒精消耗引起的發育性缺陷

????????????????????成體器官的復壯

給酗酒者補充膽固醇可幫助減緩或預防酒精性肝病，甚至慢性酒 精誘導的肝硬化(其特征在于瘢痕組織替換肝組織，從而導致肝功能 的累進喪失)的發生。該發現為確保孕婦不應當使她們的膽固醇降得 太低的當前實踐提供了進一步的支持。最近的研究發現，服用稱為他 汀類藥物的降膽固醇藥的婦女處于生育出具有發育問題的嬰兒的更大 風險中。