[發(fā)明專利]通過干細(xì)胞營養(yǎng)物進(jìn)行的器官的形成和復(fù)壯以及酒精損傷的器官的再生

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200780051025.2
• 申請日: 2007-12-10
• 公開（公告）號: CN101600461A
• 公開（公告）日: 2009-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李尹雄
• 申請（專利權(quán)）人: 李尹雄
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 羅菊華

相關(guān)申請的交叉引用

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關(guān)于聯(lián)邦政府資助的研究或開發(fā)的聲明

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通過引用將以光盤提交的材料合并入本文

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發(fā)明背景

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明總地說來涉及通過干細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行的器官的形成和復(fù)壯 (rejuvenation)以及酒精損傷的器官再生中的突破。已發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)干 細(xì)胞進(jìn)行器官再生和預(yù)防酒精相關(guān)性疾病例如胎兒酒精綜合征(FAS) 和肝硬化的新機制。已發(fā)現(xiàn)這些干細(xì)胞營養(yǎng)物正面影響皮膚、肝、大 腦神經(jīng)元、胰腺和胃腸道。

相關(guān)領(lǐng)域的描述

孕婦對酒精的消耗可引起胎兒酒精譜系缺陷(fetal?alcohol spectrum?defect，F(xiàn)ASD)，是一種先天性疾病，其特征在于一系列發(fā) 育性缺陷，包括神經(jīng)的、顱面的、心臟的和四肢的畸形以及全身性 (generalized)生長遲緩。FASD仍然是重大的臨床挑戰(zhàn)和重要的社 會問題。盡管在描繪促成酒精誘導(dǎo)的出生缺陷的機制中已取得巨大進(jìn) 步，但我們的知識空白仍然存在；例如，為什么酒精優(yōu)先在特定器官 中誘導(dǎo)一系列缺陷以及為什么缺陷譜是可重現(xiàn)的和可預(yù)測的。

酒精相關(guān)性先天缺陷(alcohol?related?birth?defect)僅在美 國每天就產(chǎn)生大約100個智力低于平均IQ的嬰兒和許多具有畸形器官 的嬰兒。在美國用于這些兒童的護理的費用維持在撥予衛(wèi)生保健系統(tǒng) 的據(jù)估100億美元的年度費用。胎兒酒精綜合征是用于描述一系列影 響神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的發(fā)育性缺陷的術(shù)語。該綜合征還可導(dǎo)致生長遲 緩、面部異常(facial?abnormality)和降低的心理機能(lowered mental?functioning)。

對于胎兒酒精綜合癥的嚴(yán)重度是至關(guān)重要的是消耗的酒精的量、 消耗的持續(xù)時間和妊娠的時機(timing?of?the?pregnancy)。例如， 懷有一個月大胎兒的母親消耗的酒精可改變大腦的發(fā)育；在4至6周， 可改變面部結(jié)構(gòu)、心臟和視力。2至3個月進(jìn)入胚胎發(fā)育，酒精消耗 可導(dǎo)致額外指或趾(digit)的生長。消耗的酒精的量同樣重要。在錯 誤的時間既使消耗相當(dāng)于一份12盎司啤酒的量可破壞信號傳導(dǎo)通路 并導(dǎo)致缺陷。增加胎兒暴露的酒精量導(dǎo)致的綜合征嚴(yán)重度的增加。

發(fā)明概述

????????????????????胎兒酒精綜合征

申請人已發(fā)現(xiàn)膽固醇的補充在暴露于酒精的斑馬魚胚胎中預(yù)防 了胎兒酒精譜系缺陷。通過使用斑馬魚模型，申請人已發(fā)現(xiàn)酒精通過 破壞稱為sonic?hedgehog(Shh)的至關(guān)重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的依賴于 膽固醇的激活來干擾胚胎發(fā)育。對暴露于酒精的胚胎補充膽固醇恢復(fù) 了分子通路的功能性和預(yù)防了此類缺陷的發(fā)生。斑馬魚中的酒精相關(guān) 性缺陷由最低限度的酒精暴露(相當(dāng)于120磅的婦女飲用一瓶12盎司 的啤灑)引起。所述發(fā)現(xiàn)表明即使是少量的酒精對于孕婦也可能是不 安全的，并且也顯示膽固醇的補充是預(yù)防胎兒酒精缺陷的有效方法。

少量的酒精可干擾胎兒的生長，但加入的膽固醇可幫助預(yù)防大批 由于酒精暴露導(dǎo)致的神經(jīng)和身體缺陷。膽固醇對胎兒發(fā)育(fetal development)是如此重要以至于不具有足夠高的生理膽固醇水平的孕 婦，即使在不消耗酒精的情況下亦處于產(chǎn)生具有發(fā)育問題的嬰兒的增 加的風(fēng)險中。酒精(即使以少量)阻止了膽固醇協(xié)調(diào)胚胎中參與調(diào)控 細(xì)胞命運和器官發(fā)育的復(fù)雜的一系列事件的能力。鼓舞人心的是，給 暴露于酒精的斑馬魚胚胎補充膽固醇可恢復(fù)正常發(fā)育。

酒精干擾指導(dǎo)胎兒發(fā)育的精確地協(xié)調(diào)的生物化學(xué)信號傳導(dǎo)通路。 膽固醇是控制組織發(fā)育的模式的單個通路所必需的，并且其易于受到 酒精作用的影響。對胎兒酒精綜合征的分子基礎(chǔ)的該新的深入了解可 具有深遠(yuǎn)的含意并且提出新的產(chǎn)前保健，所述產(chǎn)前保健可預(yù)防在懷孕 期間由酒精消耗引起的發(fā)育性缺陷

????????????????????成體器官的復(fù)壯

給酗酒者補充膽固醇可幫助減緩或預(yù)防酒精性肝病，甚至慢性酒 精誘導(dǎo)的肝硬化(其特征在于瘢痕組織替換肝組織，從而導(dǎo)致肝功能 的累進(jìn)喪失)的發(fā)生。該發(fā)現(xiàn)為確保孕婦不應(yīng)當(dāng)使她們的膽固醇降得 太低的當(dāng)前實踐提供了進(jìn)一步的支持。最近的研究發(fā)現(xiàn)，服用稱為他 汀類藥物的降膽固醇藥的婦女處于生育出具有發(fā)育問題的嬰兒的更大 風(fēng)險中。