[發(fā)明專利]作為二肽基肽酶IV抑制劑的7，8-二氫-1，6-二氮雜萘-5（6H）-酮和相關(guān)二環(huán)化合物及方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200780050138.0
• 申請日: 2007-11-16
• 公開（公告）號: CN101595109A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 約翰·M·費維格;馮建新
• 申請（專利權(quán)）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4375;A61P3/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所
• 代理人: 陳 桉

1.式I化合物、其可藥用鹽和其所有立體異構(gòu)體：

其中

b為單鍵或雙鍵；

n為1；

R¹為烷基；

X選自C＝O或CH₂；

R²為氫；

Z為C＝O；

A為H、烷基羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基 氨基羰基烷基、雜環(huán)基羰基烷基、烷基、烷氧基烷基、羥基烷基、芳基或 烷氧基芳基；以及

Y為芳基，其可任選被一至三個或更多個取代基取代，所述取代基選 自氫和鹵素。

2.權(quán)利要求1的化合物，其中所述芳基為苯基或被一個或多個鹵素取 代的苯基。

3.權(quán)利要求1的化合物，其中b為單鍵。

4.權(quán)利要求1定義的化合物，其中

b為單鍵；

R¹為甲基；

X為CH₂或C＝O；

R²為H；

Z為C＝O；

Y為苯基、鹵代苯基或二鹵代苯基；

A為H、異丙基羰基甲基、氨基羰基甲基、甲基氨基羰基甲基、二乙 基氨基羰基甲基、吡咯烷子基羰基甲基、哌啶子基羰基、2-氧代-1，4’-聯(lián)哌 啶基羰基甲基、嗎啉基羰基甲基、甲基、四氫呋喃基甲基、甲氧基乙基、 羥基乙基、苯基或甲氧基苯基。

5.權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽，所述化合物選自：

6.權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽，所述化合物具有以下結(jié)構(gòu)：

7.一種藥物組合物，其包含：

單獨的或與至少一種額外的治療藥物組合的至少一種權(quán)利要求1的化 合物，所述額外的治療藥物選自抗糖尿病藥、抗高血糖藥、降血脂藥/降脂 藥、抗肥胖癥藥、抗高血壓藥、食欲抑制劑、治療不育癥的藥物、治療多 囊性卵巢綜合征的藥物、治療生長疾病和/或虛弱的藥物、抗關(guān)節(jié)炎藥、在 移植中預(yù)防或抑制同種異體移植物排斥的藥物、治療自身免疫性疾病的藥 物、抗AIDS藥物、治療炎性腸病/綜合征的藥物、治療神經(jīng)性厭食癥的藥 物和抗骨質(zhì)疏松藥物；以及

至少一種可藥用稀釋劑或載體。

8.一種藥物組合，其包含：

至少一種權(quán)利要求1的化合物；以及

至少一種額外的治療藥物，所述額外的治療藥物選自抗糖尿病藥、抗 高血糖藥、降血脂藥/降脂藥、抗肥胖癥藥、抗高血壓藥、食欲抑制劑、治 療不育癥的藥物、治療多囊性卵巢綜合征的藥物、治療生長疾病和/或虛弱 的藥物、抗關(guān)節(jié)炎藥、在移植中預(yù)防或抑制同種異體移植物排斥的藥物、 治療自身免疫性疾病的藥物、抗AIDS藥物、治療炎性腸病/綜合征的藥物、 治療神經(jīng)性厭食癥的藥物和抗骨質(zhì)疏松藥物；

其中所述額外的治療藥物任選在權(quán)利要求1的化合物之前給藥，與權(quán) 利要求1的化合物同時給藥，或在權(quán)利要求1的化合物之后給藥。

9.權(quán)利要求1的化合物在制備用于治療糖尿病的藥物中的用途。

10.權(quán)利要求1的化合物以及一種或多種治療藥物在制備用于治療糖 尿病的藥物中的用途。