[發(fā)明專利]結(jié)晶形式GLYT1無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200780047951.2 | 申請日： | 2007-12-18 |
| 公開（公告）號： | CN101573114A | 公開（公告）日： | 2009-11-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | A·布本多夫;A·德厄奈特-武切諾維奇;R·迪奧多恩;O·格拉斯曼;K·林登施特魯斯;E·皮那德;F·E·羅勒;U·施維特 | 申請（專利權(quán)）人： | 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司 |
| 主分類號： | A61K31/444 | 分類號： | A61K31/444;A61P25/28 |
| 代理公司： | 北京市中咨律師事務(wù)所 | 代理人： | 黃革生;林柏楠 |
| 地址： | 瑞士*** | 國省代碼： | 瑞士;CH |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 結(jié)晶 形式 glyt1 | ||
本發(fā)明涉及[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的四種不同的結(jié)晶形式和無 定形形式，以及它們在制備藥物組合物中的用途。
在公開的PCT專利申請No.WO?2005/014563中已經(jīng)描述了[4-(3-氟-5- 三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基-2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧 基)-苯基]-甲酮。
[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基-2-((S)-2，2，2-三 氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的四種不同的結(jié)晶形式和無定形形式適合用 于制備藥物制劑。
一方面，本發(fā)明涉及以下化合物的三種不同的結(jié)晶形式A、B和C：
另一方面，本發(fā)明涉及[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5- 甲磺酰基-2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的無定形形式。
另一方面，本發(fā)明涉及[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5- 甲磺酰基-2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的羥苯甲酸甲酯共 結(jié)晶形式。
另一方面，本發(fā)明涉及藥物組合物，該藥物組合物包含作為活性成分 的[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基-2-((S)-2，2，2-三氟 -1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的結(jié)晶形式A、B、C或無定形形式或羥苯甲酸 甲酯共結(jié)晶形式。
另一方面，本發(fā)明涉及[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5- 甲磺酰基-2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的結(jié)晶形式A、B、C 或無定形形式或羥苯甲酸甲酯共結(jié)晶形式在制備用于治療精神病、疼痛、 記憶和學(xué)習(xí)中的神經(jīng)變性功能障礙、精神分裂癥、癡呆和其中認知過程損 傷的其它疾病例如注意缺陷障礙或阿爾茨海默病的藥物中的用途。
可以通過物理或化學(xué)性質(zhì)區(qū)分前述固體形式，其可以通過紅外光譜、 X射線粉末衍射圖、熔融性狀或玻璃化轉(zhuǎn)變溫度來表征。
圖1：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式A的典型批次的 XRPD(粉末X射線粉末衍射)圖。
圖2：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式A的典型批次的IR(紅 外光譜)光譜圖。
圖3：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式A的典型批次的 DSC(示差掃描量熱法)曲線。
圖4：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式A的典型批次的 TGA(熱解重量分析)曲線。
圖5：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式B的典型批次的 XRPD(粉末X射線衍射)圖。
圖6：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式B的典型批次的IR(紅 外)光譜圖。
圖7：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式B的典型批次的 DSC(示差掃描量熱法)曲線。
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