[發(fā)明專利]取代的吡唑并-喹唑啉衍生物、它們的制備方法和它們作為激酶抑制劑的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200780047100.8
• 申請(qǐng)日: 2007-12-17
• 公開（公告）號(hào): CN101563351A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·卡魯索;I·貝里亞;M·G·布拉斯卡;R·弗格森;H·波斯泰里;B·瓦爾茨西納
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 內(nèi)爾維阿諾醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;C07D295/135;C07D295/155;C40B40/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 陳 昕

1.式(I)的化合物，及其藥學(xué)可接受的鹽，

其中

R1是下式的鄰位取代的-芳基氨基：

其中R′₄是C₁-C₆烷基、多氟C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆烷氧基；

R″₄是羥基C₁-C₆烷基或3-到7-元雜環(huán)基；

R2是選自直鏈或支鏈C₁-C₆烷基和直鏈或支鏈C₂-C₆烯基的基團(tuán)，并 且在它的任何自由位置任選被一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地選 自鹵素和羥基；

R3是CO-OR′或CO-NR′R″，其中R′和R″各自獨(dú)立地是氫或直鏈或支 鏈C₁-C₆烷基。

2.如權(quán)利要求1定義的式(I)的化合物，其中：R3是CO-OH或 CO-NR′R″，其中R′和R″如權(quán)利要求1定義。

3.如權(quán)利要求1或2定義的式(I)的化合物，其中：R3是CO-NR′R″， 其中R′和R″如權(quán)利要求1定義。

4.一種化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，所述化合物選自：

1-甲基-8-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲氧基-苯基氨 基]-4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酰胺(A51B1C1Z)；

1-甲基-8-[2-甲氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-1-甲基 -4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酰胺(A85B1C1Z)；

8-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲氧基-苯基氨基]-1-(2-氟-乙 基)-4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酰胺(A51B2C1Z)；

1-甲基-8-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲氧基-苯基氨 基]-4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酰胺(A48B1C1Z)；

1-甲基-8-(2-三氟甲氧基-5-哌嗪-1-基-苯基氨基]-4，5-二氫-1H- 吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酰胺(A97B1C1Z)；

1-甲基-8-[2-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4，5-二氫 -1H-吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酰胺(A98B1C1Z)；

8-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲氧基-苯基氨基]-1-甲基 -4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酸鉀(A51B1C3Z)；

1-乙基-8-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲氧基-苯基氨 基]-4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酰胺(A51B7C1Z)；

1-(2-羥基-乙基)-8-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲氧基-苯基 氨基]-4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酰胺(A51B5C1Z)；

8-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲氧基-苯基氨基]-1-乙烯基 -4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酰胺(A51B10C1Z)；

1-(2-氯-乙基)-8-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲氧基-苯基氨 基]-4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酰胺(A51B9C1Z)；

1-(2-羥基-乙基)-8-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲氧基-苯基 氨基]-4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酸鉀(A51B5C3Z)；和

1-甲基-8-[5-(1-甲基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-2-三氟甲氧基- 苯基氨基]-4，5-二氫-1H-吡唑并[4，3-h]喹唑啉-3-甲酰胺 (A113B1C1Z)。