[發明專利]用于治療龐貝氏癥的方法

無效

• 申請號: 200780046965.2
• 申請日: 2007-11-13
• 公開（公告）號: CN101636200A
• 公開（公告）日: 2010-01-27
• 發明（設計）人: 喬納森·勒博茨;約翰·馬加
• 申請（專利權）人: 齊斯特治療公司
• 主分類號: A61P3/00
• 分類號: A61P3/00;A61K47/48
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 吳貴明;張 英

1.一種用于治療主體的龐貝氏癥的方法，包括向所述主體給予治 療有效量的一種融合蛋白，所述融合蛋白包含人酸性α-葡糖 苷酶(GAA)或其片段，以及溶酶體靶向結構域，其中，所 述溶酶體靶向結構域以非甘露糖-6-磷酸依賴型方式結合人非 陽離子依賴型甘露糖-6-磷酸受體。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述溶酶體靶向結構域包 含成熟人胰島素樣生長因子II(IGF-II)、或者其片段或序列變 體。

3.根據權利要求2的方法，其中，所述溶酶體靶向結構域包含成 熟人IGF-II的氨基酸1和8-67。

4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述融合蛋白包含人GAA 的氨基酸70-952。

5.根據權利要求1所述的方法，其中，與野生型人GAA相比， 所述融合蛋白上具有降低的甘露糖-6-磷酸(M6P)水平。

6.根據權利要求1所述的方法，其中，所述融合蛋白上不具有功 能性M6P水平。

7.根據權利要求1所述的方法，其中，所述治療有效量為在 2.5～20mg/kg所述主體體重的范圍內。

8.根據權利要求1所述的方法，其中，所述融合蛋白經由靜脈內 給藥。

9.根據權利要求1所述的方法，其中，所述融合蛋白以每兩月、 每月、每三周、每兩周、每周、每天給藥或以變化的時間間隔 給藥。

10.一種用于治療主體的龐貝氏癥的方法，包括向所述主體給予治 療有效量的一種融合蛋白，所述融合蛋白包含成熟人胰島素樣 生長因子II(IGF-II)的氨基酸1和8-67以及人酸性α-葡糖 苷酶(GAA)的氨基酸70-952。

11.根據權利要求10所述的方法，其中，所述融合蛋白進一步包 含在所述成熟人IGF-II的氨基酸和所述人GAA的氨基酸之間 的間隔序列Gly-Ala-Pro。

12.根據權利要求10所述的方法，其中，與野生型人GAA相比， 所述融合蛋白上具有降低的甘露糖-6-磷酸(M6P)水平。

13.根據權利要求10所述的方法，其中，所述融合蛋白上不具有 功能性M6P水平。

14.一種用于降低體內糖原水平的方法，包括向患有龐貝氏癥的主 體給予有效量的一種融合蛋白，所述融合蛋白包含人酸性α- 葡糖苷酶(GAA)或其片段，以及溶酶體靶向結構域，其中， 所述溶酶體靶向結構域以非甘露糖-6-磷酸依賴型方式結合人 非陽離子依賴型甘露糖-6-磷酸受體。

15.根據權利要求14所述的方法，其中，所述溶酶體靶向結構域 包含成熟人胰島素樣生長因子II(IGF-II)、或者其片段或序列 變體。

16.根據權利要求15所述的方法，其中，所述溶酶體靶向結構域 包含成熟人IGF-II的氨基酸1和8-67。

17.根據權利要求14所述的方法，其中，所述融合蛋白包含人 GAA的氨基酸70-952。

18.根據權利要求14所述的方法，其中，與野生型人GAA相比， 所述融合蛋白上具有降低的甘露糖-6-磷酸(M6P)水平。

19.根據權利要求14所述的方法，其中，所述融合蛋白上不具有 功能性M6P水平。

20.根據權利要求14所述的方法，其中，所述治療有效量為在 2.5～20mg/kg所述主體體重的范圍內。

21.根據權利要求14所述的方法，其中，所述融合蛋白經由靜脈 內給藥。

22.根據權利要求14所述的方法，其中，所述融合蛋白以每兩月、 每月、每三周、每兩周、每周、每天給藥或以變化的時間間隔 給藥。