[發明專利]用作蛋白激酶抑制劑的苯乙酰胺類

無效

• 申請號: 200780046430.5
• 申請日: 2007-10-15
• 公開（公告）號: CN101558068A
• 公開（公告）日: 2009-10-14
• 發明（設計）人: P·菲雷;V·瓜格納諾
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D235/06;A61K31/4188;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.式I的化合物，

其中

(i)R1和R2各自獨立地選自氫、鹵素和C₁-C₇-烷基；

如果Z是N則R3不存在，或者如果Z是C(碳)則R3是氫、未取 代的或取代的芳基或未取代的或取代的雜環基；

X是N(氮)或CH(被氫取代的碳)，

Y是CH或N，

Z是C或N，且

Q是式A的基團

其中

(a)R4是氫、鹵素、未取代或取代的氨基、未取代或取代的芳基、 通過氮以外的環原子結合的未取代或取代的雜環基、未取代或取代的環烷 基、未取代或取代的烷基、未取代或取代的鏈烯基或未取代或取代的炔基；

R5是1-甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-哌啶-4-基、2-二甲基氨基- 乙基或4-乙基-哌嗪-1-基；且

R6是氫、未取代或取代的環烷基或者未取代或(優選)取代的烷基； 或

(b)R4是1-甲基-哌啶-4-基甲基、1-乙基-哌啶-4-基甲基、1-甲基- 哌啶-4-基氧基或1-異丙基-哌啶-4-基甲基；

R5是氫、未取代或取代的烷基、未取代或取代的氨基、未取代或 取代的芳基或未取代或取代的雜環基；且

R6是氫、未取代或取代的環烷基或未取代或(優選)取代的烷基；

其中式(A)中的星號＊表示該部分與式I中酰胺基團的NH通過該鍵相 結合；且

R9和R10各自獨立地選自氫、羥基和C₁-C₇-烷基；或者

R9和R10一起表示氧代；或者

R1和R9一起形成-C(O)-CH2-或-CH2-CH2-，R2選自氫、鹵素和 C₁-C₇-烷基，且R10表示氫；或

(ii)所述化合物選自：

2-(4-苯并咪唑-1-基-苯基)-N-[4-(4-異丙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基- 苯基]-乙酰胺，

2-(4-苯并咪唑-1-基-苯基)-N-(4-二乙基氨基甲基-3-三氟甲基-苯基)-乙 酰胺)，

2-(4-苯并咪唑-1-基-苯基)-N-(4-吡咯烷-1-基甲基-3-三氟甲基-苯基)-乙 酰胺，

2-(2-氯-4-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-苯基)-N-(4-二乙基氨基甲基-3-三氟 甲基-苯基)-乙酰胺，

2-(2-氯-4-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-苯基)-N-(4-吡咯烷-1-基甲基-3-三氟 甲基-苯基)-乙酰胺，

N-[3-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-5-三氟甲基-苯基]-2-(4-咪唑并[4，5-b]吡 啶-3-基-苯基)-乙酰胺，

N-(3-二乙基氨基甲基-5-三氟甲基-苯基)-2-(4-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基- 苯基)-乙酰胺，

2-(4-苯并咪唑-1-基-苯基)-N-(3-二乙基氨基甲基-5-三氟甲基-苯基)-乙 酰胺

2-(4-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-苯基)-N-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-5-三氟甲 基-苯基]-乙酰胺，

2-(4-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-2-甲基-苯基)-N-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-5- 三氟甲基-苯基]-乙酰胺，

2-(4-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-2-甲基-苯基)-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5- 三氟甲基-苯基]-乙酰胺，

N-[3-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-5-三氟甲基-苯基]-2-(4-咪唑并[4，5-b]吡 啶-3-基-2-甲基-苯基)-乙酰胺，

2-(2-氯-4-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-苯基)-N-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-5-三 氟甲基-苯基]-乙酰胺，

2-(4-苯并咪唑-1-基-苯基)-N-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-5-三氟甲基-苯基]- 乙酰胺，

2-(4-苯并咪唑-1-基-苯基)-N-[3-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-5-三氟甲基-苯 基]-乙酰胺，和

2-(4-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-2-甲基-苯基)-N-[4-(1-甲基-哌啶-4-基甲 基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺。