[發明專利]用于引發對腫瘤相關巨噬細胞的免疫應答的DNA組合物

有效

• 申請號: 200780045475.0
• 申請日: 2007-10-05
• 公開（公告）號: CN101553498A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: R·A·賴斯菲爾德;R·向;Y·羅
• 申請（專利權）人: 斯克里普斯研究學院
• 主分類號: C07H21/02
• 分類號: C07H21/02;A01N63/00;C12N15/85
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉 玥;付 磊

1.一種包含編碼多肽的DNA小基因構建體的DNA組合物，所述 多肽由AAY間隔、SEQ?ID?NO：13所示的免疫原性豆莢蛋白片段 legu₁₃₇、AAY間隔、SEQ?ID?NO：14所示的免疫原性豆莢蛋白片段 legu₂₃₈、AAY間隔和SEQ?ID?NO：15所示的免疫原性豆莢蛋白片段 legu₂₂₃構成，或由AAY間隔、SEQ?ID?NO：16所示的免疫原性豆莢蛋白 片段legu₄₀₅、AAY間隔、SEQ?ID?NO：17所示的免疫原性豆莢蛋白片段 legu₁₈₀、AAY間隔和SEQ?ID?NO：18所示的免疫原性豆莢蛋白片段 legu₂₂₉構成，其中所述多肽能夠引發對腫瘤相關細胞的免疫應答，可在 免疫細胞中表達，并被摻入藥用可接受的載體中。

2.權利要求1的DNA組合物，其中DNA小基因構建體是裸DNA 構建體。

3.權利要求2的DNA組合物，其中裸DNA構建體是質粒形式。

4.權利要求1的DNA組合物，其中DNA構建體摻入減毒病毒載 體中。

5.權利要求1的DNA組合物，其中DNA構建體摻入減毒細菌載 體中。

6.權利要求5的DNA組合物，其中減毒細菌載體是減毒AroA-、 dam-鼠傷寒沙門氏菌。

7.權利要求1-6中任一項的DNA組合物，其進一步包含編碼能 在免疫細胞中表達的免疫效應蛋白的DNA構建體。

8.權利要求7的DNA組合物，其中免疫效應蛋白是細胞因子。

9.權利要求8的DNA組合物，其中細胞因子是CCL21、IL-2或 CD40LT。

10.權利要求1-6中任一項的DNA組合物，其中DNA小基因構 建體進一步編碼連接到多肽N末端的內質網前導肽序列。

11.權利要求1-10中任一項的DNA組合物在制備用于抑制哺乳 動物體內腫瘤生長或腫瘤轉移的藥物中的用途。

12.權利要求11的用途，其中腫瘤相關細胞是腫瘤相關巨噬細胞。

13.權利要求11和12中任一項的用途，其中哺乳動物是人類。

14.權利要求11或12的用途，其中組合物通過口服施用。

15.權利要求1-10中任一項的DNA組合物和抗腫瘤化療藥劑在 制備用于抑制哺乳動物體內腫瘤生長或腫瘤轉移的藥物中的用途。

16.權利要求15的用途，其中哺乳動物是人類。

17.權利要求15和16中任一項的用途，其中化療藥劑是阿霉素。

18.權利要求15或16的用途，其中組合物通過口服施用。

19.權利要求1-10中任一項的DNA組合物在制備用于在哺乳動 物體內抑制腫瘤相關巨噬細胞生成的藥物中的用途，所述哺乳動物能 夠由此抑制獲益。

20.權利要求19的用途，其中哺乳動物是人類。

21.權利要求19和20中任一項的用途，其組合物通過口服施用。

22.一種制備物，其包含權利要求1-10中任一項的DNA組合物， 所述組合物包裝在密封包裝的滅菌容器中，所述容器上附有標簽，標 簽上印刷有用于識別該組合物和向將該組合物施用到患者的人提供所 需信息的資料。