[發明專利]自發形成的橢圓體磷脂單層囊泡

無效

• 申請號: 200780043876.2
• 申請日: 2007-10-19
• 公開（公告）號: CN101541307A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發明（設計）人: X·齊;J·凱特薩拉斯;M-P·紐
• 申請（專利權）人: 兒童醫院醫療中心
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K38/17
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 羅菊華

1.用于形成脂質體群體的組合物，其包含

a)至少一種長鏈陰離子磷脂；

b)至少一種短鏈磷脂；

c)和鞘脂激活蛋白原衍生的蛋白質或多肽；

當加入水性溶液時脂質體自發形成。

2.權利要求1的組合物，其中所述至少一種陰離子磷脂選自二油 酰磷脂酰絲氨酸(DOPS)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、二油酰磷脂酰肌醇 (DOPI)和二油酰磷脂酸(DOPA)。

3.權利要求1的組合物，其中所述至少一種短鏈磷脂選自磷脂酰 絲氨酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸和磷脂酰乙醇 胺。

4.權利要求1的組合物，其中所述脂質體群體具有單峰、雙峰或 三峰的單層囊泡大小分布。

5.權利要求1的組合物，其中所述脂質體群體由扁圓和三軸橢圓 體單層囊泡組成。

6.權利要求1的組合物，其中所述鞘脂激活蛋白原衍生的蛋白質 是一種或多種選自鞘脂激活蛋白C、H1、H2、H3、H4、H5或其混合物的 蛋白質。

7.用于形成脂質體的組合物，其包含DOPS、DPPC、DHPC和選自 鞘脂激活蛋白C、H1、H2、H3、H4、H5或其混合物的鞘脂激活蛋白原衍 生的蛋白質或多肽。

8.權利要求4的組合物，其中DOPS對DPPC的比在大約2至大約 20的范圍內。

9.權利要求1的組合物，其中所述脂質體由二油酰磷脂酰絲氨酸、 二棕櫚酰磷脂酰膽堿和己酰磷脂酰膽堿組成，其中陰離子長鏈脂質、中 性長鏈脂質和短鏈脂質的量受式([中性長鏈脂質]+[陰離子或中性長 鏈脂質])/(陰離子或中性短鏈脂質)在大約2至大約10的范圍內控制。

10.上述權利要求中任一項的組合物，其還包含藥學活性劑。

11.制備脂質體群體的方法，其包括步驟：

a.提供至少一種陰離子磷脂、至少一種長鏈磷脂和至少一種鞘脂 激活蛋白原衍生的蛋白質或多肽；

b.加入水性溶液；

c.將所述至少一種陰離子磷脂、至少一種長鏈磷脂和至少一種鞘 脂激活蛋白原衍生的蛋白質或多肽與所述水性溶液組合，從而自發形成 具有單峰、雙峰或三峰的單層囊泡大小分布的脂質體群體。

12.權利要求15的方法，其中所述至少一種陰離子磷脂選自二油 酰磷脂酰絲氨酸(DOPS)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、1，2-二油酰-磷脂 酰肌醇(DOPI)和1，2-二油酰磷脂酸(DOPA)。

13.權利要求15的方法，其中所述至少一種短鏈磷脂是磷脂酰絲 氨酸或磷脂酰膽堿。

14.權利要求15的方法，其中所述至少一種短鏈磷脂選自DHPC、 DHPS或其混合物。

15.權利要求15的方法，其中所述脂質體群體由扁圓和三軸橢圓 體單層囊泡組成。

16.權利要求15的方法，其中所述鞘脂激活蛋白原衍生的蛋白質 是一種或多種選自鞘脂激活蛋白C、H1、H2、H3、H4、H5或其混合物的 蛋白質。

17.權利要求15的方法，其中所述脂質體包含DOPS、DPPC、DHPC 和鞘脂激活蛋白C。

18.權利要求15的方法，其中所述脂質體包含DOPS、DPPC、DHPC 和H1。

19.權利要求15的方法，其中所述脂質體包含DOPS、DPPC、DHPC 和H2。

20.權利要求15的方法，其中所述脂質體包含DOPS、DPPC、DHPC 和H5。

21.權利要求15的方法，其中所述脂質體包含DOPS、DPPC、DHPC、 鞘脂激活蛋白C、H1和H2。