[發(fā)明專利]針對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的重組抗體無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200780043733.1 | 申請日： | 2007-10-30 |
| 公開（公告）號： | CN101573379A | 公開（公告）日： | 2009-11-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | H·拉姆丹奧爾達(dá)斯;J·V·加維隆多考利;M·阿亞拉阿維拉;G·羅扎斯多蘭特斯;Y·莫利拉迪亞茲;O·吉羅拉克魯斯;G·奇內(nèi)亞圣地亞哥;N·F·圣地亞哥比斯波 | 申請（專利權(quán)）人： | 遺傳工程與生物技術(shù)中心 |
| 主分類號： | C07K16/22 | 分類號： | C07K16/22 |
| 代理公司： | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 | 代理人： | 羅菊華 |
| 地址： | 古巴*** | 國省代碼： | 古巴;CU |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 針對 血管 內(nèi)皮 生長因子 vegf 重組 抗體 | ||
1.重組抗體，其特征在于，所述抗體包含由核苷酸序列SEQ?ID?No.7和SEQ?ID?No.8或同源序列編碼的人免疫球蛋白可變區(qū)，識別人VEGF-A中在其殘基C102、C57、R56、T31和L32周圍定義的表位，盡管不一定限于其殘基C102、C57、R56、T31和L32，并且干擾人VEGF-A的促血管生成效應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的重組抗體，其特征在于，所述序列SEQ?ID?No.7和SEQ?ID?No.8或同源序列被包含在編碼單鏈Fv型抗體片段(scFv)的序列內(nèi)，其中人來源的抗體的重鏈和輕鏈可變區(qū)被接頭區(qū)段分隔開。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的重組抗體，其特征在于，所述編碼scFv的序列為SEQ?ID?No.6。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的重組抗體，其特征在于，所述序列SEQ?ID?No.7和SEQ?ID?No.8或同源序列被包含在編碼Fab型抗體片段的序列內(nèi)，所述Fab型抗體片段具有IgG類型的共有人免疫球蛋白的恒定結(jié)構(gòu)域。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的重組抗體，其特征在于，所述編碼Fab型片段的序列為SEQ?ID?No.9和SEQ?ID?No.10。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的重組抗體，其特征在于，所述序列SEQ?ID?No.7和SEQ?ID?No.8或同源序列被包含在編碼多肽鏈的序列內(nèi)，所述多肽鏈由通過間隔體與人免疫球蛋白的鉸鏈、CH2和CH3恒定結(jié)構(gòu)域相連接的scFv片段構(gòu)成，并且以其蛋白質(zhì)形式與另一條同樣的多肽鏈共價結(jié)合從而形成二聚體分子。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的重組抗體，其特征在于，所述人免疫球蛋白恒定結(jié)構(gòu)域?yàn)镮gG1、IgG2、IgG3或IgG4類型。
8.根據(jù)權(quán)利要求6和7的重組抗體，其特征在于，所述編碼多肽鏈的序列為SEQ?ID?No.13或SEQ?ID?No.14，所述多肽鏈由通過間隔體與鉸鏈、CH2和CH3恒定結(jié)構(gòu)域相連接的scFv片段構(gòu)成。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8的重組抗體，其特征在于，所述抗體另外還包含具有抗腫瘤或抗血管生成潛力的放射性同位素或者化學(xué)或生物學(xué)試劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-8的重組抗體，其特征在于，所述抗體另外還包含賦予腫瘤體內(nèi)診斷潛力的放射性同位素。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-8的重組抗體，其特征在于，所述抗體在重組細(xì)菌或酵母中，或者在哺乳動物細(xì)胞或其他真核生物系統(tǒng)中產(chǎn)生。
12.編碼根據(jù)權(quán)利要求1-8的重組抗體的載體，其通過遺傳操作經(jīng)由重組DNA而獲得，這些載體是能夠整合入宿主細(xì)胞中的質(zhì)粒或序列。
13.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-9的重組抗體。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-9的重組抗體在制備藥物中的用途，所述藥物用于通過被動免疫療法來治療隨著血管生成增加而發(fā)展的實(shí)體例如眼實(shí)體、瘤形成過程、急性和慢性炎癥過程、以及自身免疫過程。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-9的重組抗體在制備藥物中的用途，所述藥物用于通過被動免疫療法來治療惡性腫瘤及其轉(zhuǎn)移。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-9的重組抗體在制備藥物中的用途，所述藥物用于通過被動免疫療法來治療年齡相關(guān)的黃斑變性。
17.根據(jù)權(quán)利要求10的重組抗體在制備放射性藥物中的用途，所述放射性藥物用于通過成像技術(shù)來體內(nèi)診斷惡性腫瘤及其轉(zhuǎn)移。
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