[發明專利]g l m S核糖開關、根據 g l m S核糖開關的基于結構的化合物設計和 g l m S核糖開關的使用方法和具有 g l mS核糖開關的組合物

無效

• 申請號: 200780040477.0
• 申請日: 2007-09-06
• 公開（公告）號: CN101553578A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: R·R·布雷克;J·林;S·A·斯特羅貝爾;J·C·科克倫
• 申請（專利權）人: 耶魯大學
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;A61K31/70;C12N15/09
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司
• 代理人: 張廣育;姜建成

1.一種抑制基因表達的方法，所述方法包括

(a)使一化合物與一細胞接觸，

(b)其中所述化合物具有式I所示結構：

或其藥學可接受的鹽，其生理上可水解和可接受的酯，或上述兩者，

其中R₁是H、OH、SH、NH₂或CH₃，

其中R₂是NH-R₆，其中R₆是H、CH₃、C₂H₅、正丙基、C(O)CH₃、C(O)C₂H₅、C(O)正丙基、C(O)異丙基、C(O)OCH₃、C(O)OC₂H₅、C(O)NH₂或NH₂，

其中R₃是H、OH、SH、NH₂或CH₃，

其中R₄是一個氫鍵供體，

其中R₅是一個氫鍵受體，

其中所述化合物不是葡萄糖胺-6-磷酸，

其中所述細胞含有編碼包含glms核糖開關的RNA的基因，

其中所述化合物通過與所述glmS核糖開關結合而抑制所述基因的表達。

2.權利要求1的方法，其中R₄是OH、SH、NH₂、NH₃+、CH₂OH、CH(OH)CH₃、CH₂CH₂OH、CH₂SH、CH(SH)CH₃、CH₂CH₂SH、CH₂NH₂、CH(NH₂)CH₃、CH₂CH₂NH₃、CO₂H、CONH₂、CONH烷基、＝NH、-NOH、＝NSH、＝NCO₂H、＝CH₂、CH＝NH、CH＝NOH、CH＝NSH、CH＝NCO₂H、OCH₂OH、OCH₂CH₂OH、PhOH、NH烷基、NHNH₂、NHNH烷基、NHCO烷基、NHCO₂烷基、NHCONH₂、NHSO₂烷基或NHO烷基。

3.權利要求1或2任一項的方法，其中當R₁是H或OH且R₂是NH₂或NHCH₃時，R₄不是OH。

4.權利要求1-3任一項的方法，其中R₅是OP(O)(OH)₂、OP(S)(OH)₂、OP(O)OHSH、OS(O)₂OH或OS(O)₂SH。

5.權利要求1-4任一項的方法，其中R₅是OS(O)₂OH或OS(O)₂SH。

6.權利要求1-5任一項的方法，其中R₅帶負電。