[發明專利]新穎的5,7-二取代的[1,3]噻唑并[4,5-D]嘧啶-2(3H)-酮衍生物和它們在治療中的用途

有效

• 申請號: 200780036054.1
• 申請日: 2007-09-27
• 公開（公告）號: CN101516893A
• 公開（公告）日: 2009-08-26
• 發明（設計）人: 羅爾夫·約翰森;索菲婭·卡爾斯特羅姆;安妮卡·克斯;岡納·諾德瓦爾;托拜厄斯·雷恩;坎·斯利沃
• 申請（專利權）人: 阿斯利康（瑞典）有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61K31/519;A61P11/06;A61P25/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 陳 桉

1.游離堿形式的式(I)化合物或其可藥用鹽，

其中：

R¹為CH₃；

R²表示鹵素；

R³表示H或CH₃；

R⁴表示H或CH₃；

n表示0、1或2。

2.權利要求1所述的化合物，其中n表示1。

3.權利要求1所述的化合物，其中R²表示F或Cl。

4.權利要求1所述的化合物，其中n表示1；R¹表示CH₃；以及R²表 示F或Cl。

5.權利要求1所述的化合物，其中吡啶以其5位進行連接并且在吡啶 2位具有Cl。

6.權利要求1所述的化合物，其中吡啶以其2位進行連接并且在吡啶 5位具有F。

7.權利要求1所述的化合物，其中吡啶以其2位進行連接并且在吡啶 5位具有Cl。

8.權利要求1所述的化合物，其中吡啶以其2位進行連接并且在吡啶 3位具有F。

9.權利要求1所述的化合物，其中吡啶以其4位進行連接并且在吡啶 3位具有F。

10.權利要求1所述的化合物，其中R³表示H。

11.權利要求1所述的化合物，其中R⁴表示CH₃。

12.游離堿形式的化合物或其可藥用鹽，所述化合物選自：

5-{[(1S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基]硫基}-7-{[(1R)-1-(羥甲基)-3-甲基丁基] 氨基}[1，3]噻唑并[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮；

5-{[(1S)-1-(5-氟吡啶-2-基)乙基]硫基}-7-{[(1R)-1-(羥甲基)-3-甲基丁基] 氨基}[1，3]噻唑并[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮；

5-{[1-(3-氟吡啶-4-基)乙基]硫基}-7-{[(1R)-1-(羥甲基)-3-甲基丁基]氨 基}[1，3]噻唑并[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮；

5-{[(1S)-1-(3-氟吡啶-4-基)乙基]硫基}-7-{[(1R)-1-(羥甲基)-3-甲基丁基] 氨基}[1，3]噻唑并[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮；

5-{[(1R)-1-(3-氟吡啶-4-基)乙基]硫基}-7-{[(1R)-1-(羥甲基)-3-甲基丁基] 氨基}[1，3]噻唑并[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮；

5-{[(1S)-1-(3-氟吡啶-2-基)乙基]硫基}-7-{[(1R)-1-(羥甲基)-3-甲基丁基] 氨基}[1，3]噻唑并[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮；

5-{[(1S)-1-(6-氯吡啶-3-基)乙基]硫基}-7-{[(1R)-1-(羥甲基)丁基]氨 基}[1，3]噻唑并[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮；以及

5-{[(1S)-1-(6-氯吡啶-3-基)乙基]硫基}-7-[[(1R)-1-(羥甲基)丁基](甲基)氨 基][1，3]噻唑并[4，5-d]嘧啶-2(3H)-酮。

13.藥物組合物，其包含權利要求1至12中任一項所述的化合物或其 可藥用鹽，以及混合有可藥用稀釋劑或載體。

14.權利要求1至12中任一項定義的化合物或其可藥用鹽在制備作為 CX₃CR1受體的拮抗劑用于治療或預防神經變性疾病、脫髓鞘病、心腦血管 動脈粥樣硬化疾病、外周動脈疾病、類風濕性關節炎、肺部疾病或疼痛的 藥物中的用途。

15.權利要求14的用途，其中所述肺部疾病為COPD或哮喘。