[發明專利]以去酰基化的生長素釋放肽及其衍生物作為有效成分的脊髓神經修復促進治療劑

無效

• 申請號: 200780034730.1
• 申請日: 2007-08-10
• 公開（公告）號: CN101516399A
• 公開（公告）日: 2009-08-26
• 發明（設計）人: 村上昇;中原桂子;橋本美穗;林友二郎;寒川賢治
• 申請（專利權）人: 國立大學法人宮崎大學;阿斯比奧制藥株式會社;國立循環器病中心總長代表的日本國
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K38/00;A61K38/22;A61P25/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 張淑珍;王維玉

技術領域

本發明涉及一種作用于去酰基化的生長素釋放肽(desacyl?ghrelin)特異性結合部位的物質的脊髓神經細胞增殖作用。更具體地講，涉及以該物質作為有效成分的、用于治療脊髓神經損傷的脊髓神經損傷治療劑、培養脊髓神經細胞時的脊髓神經細胞增殖促進劑、移植培養的脊髓神經細胞時的脊髓神經再生促進劑等。

背景技術

因交通事故或體育運動中的事故、勞動災害，使每年有6000以上的人遭受脊髓損傷，其總數全國多達約11萬人。據統計其社會損失每年高達3000億日元，但卻沒有治療方法(非專利文獻1)。迄今為止，脊髓神經不能再生或移植，近年來，對胎兒脊髓細胞的移植等進行了實驗水平的研究，揭示脊髓神經是有移植治療可能性的組織。進一步地，展望今后的移植再生研究，認為通過脊髓神經形成的研究、使用培養的胎兒脊髓神經細胞的再生研究等，今后可以期待脊髓神經是其形成、再生過程等得到證實的組織。而且，期待脊髓神經移植再生研究對脊髓損傷、脊髓腫瘤、腦腫瘤或腦神經障礙將起到重要的作用。

實際上，神經再生的基礎研究正處在日新月異的發展中。作為有神經修復和再生可能性的細胞和物質，有人干細胞、鼻粘膜細胞、骨髓間質細胞等骨髓系細胞、臍帶血、巨噬細胞、4-氨基吡啶(正在進行大規模III期臨床試驗)等。最近2、3年，顯示有神經修復和再生可能性的新的細胞和物質的研究報告相繼發表。這些研究中，有些已從動物實驗水平的研究進入對人的臨床研究階段，為了其穩健地發展，使基礎研究與臨床研究相結合、開設具有綜合性研究體制的脊髓再生醫療中心已成為我國的急迫課題(非專利文獻2)。

現在，使用動物對脊髓細胞移植進行了實驗性研究，為了應用于人的脊髓損傷治療而開始了臨床研究。基礎研究或臨床研究使用的細胞有人干細胞、鼻粘膜細胞、骨髓系細胞、臍帶血、巨噬細胞、來自胎兒的組織等(非專利文獻2)。

另外，作為神經再生研究使用的資源之一有來自胎兒的組織。動物實驗中作為顯示高再生能力的資源受到關注，從猴胎兒脊髓取出神經干細胞，移植到脊髓損傷的猴，成功地恢復了功能(非專利文獻3)，但是，通常由于胎兒細胞的增殖速度緩慢，因此期望開發促進增殖的技術。

而且，神經再生治療使用的GM-CSF和凝集素衍生物等的臨床應用中，也擔心人體其他部位的細胞分化及副作用，期望發現和開發具有這種活性的安全性高的物質(非專利文獻4)。

去酰基化的生長素釋放肽是生長素釋放肽(Ghrelin)脫去了脂肪酸的肽，所述的生長素釋放肽是1999年從胃中發現的激素(非專利文獻5、專利文獻1)。

已知生長素釋放肽作為作用于生長激素促分泌素受體1a(GrowthHormone?Secretagogue-Receptor?1a：GHS-R1a、非專利文獻6)的內源性GHS，最先從大鼠中分離純化出來，從大鼠以外的脊椎動物，例如人、小鼠、豬、雞、鰻魚、牛、馬、綿羊、蛙、虹鱒魚、犬中也發現了具有類似的一級結構的生長素釋放肽的氨基酸序列(專利文獻1)。

人

：GSS(正辛酰基)FLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR(對應于序列編號1)

：GSS(正辛酰基)FLSPEHQRVQRKESKKPPAKLQPR(對應于序列編號2)

大鼠

：GSS(正辛酰基)FLSPEHQKAQQRKESKKPPAKLQPR(對應于序列編號3)

：GSS(正辛酰基)FLSPEHQKAQRKESKKPPAKLQPR(對應于序列編號4)

小鼠

：GSS(正辛酰基)FLSPEHQKAQQRKESKKPPAKLQPR(對應于序列編號5)

豬

：GSS(正辛酰基)FLSPEHQKVQQRKESKKPAAKLKPR(對應于序列編號6)

牛

：GSS(正辛酰基)FLSPEHQKLQRKEAKKPSGRLKPR(對應于序列編號7)

綿羊

：GSS(正辛酰基)FLSPEHQKLQRKEPKKPSGRLKPR(對應于序列編號8)

犬

：GSS(正辛酰基)FLSPEHQKLQQRKESKKPPAKLQPR(對應于序列編號9)

鰻魚

：GSS(正辛酰基)FLSPSQRPQGKDKKPPRV-NH₂(對應于序列編號10)

虹鱒魚

：GSS(正辛酰基)FLSPSQKPQVRQGKGKPPRV-NH₂(對應于序列編號11)