[發(fā)明專利]茶氨酸衍生物、其用途及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200780025344.6
• 申請日: 2007-06-27
• 公開（公告）號: CN101484430A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發(fā)明（設計）人: G·R·霍奇斯;J·P·奧布喬維奇
• 申請（專利權）人: 荷蘭聯(lián)合利華有限公司
• 主分類號: C07D241/08
• 分類號: C07D241/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 萬雪松;付 磊

發(fā)明技術領域

本發(fā)明涉及氨基酸茶氨酸的衍生物。本發(fā)明還涉及這類化合物在藥物組 合物、化妝品組合物和食物組合物中的用途及它們的制備方法。

發(fā)明背景

能夠增強人體精神和身體方面的食物和飲料產(chǎn)品正在日益流行。尤其， 產(chǎn)生增強的精神敏度狀態(tài)的產(chǎn)品是特別有商業(yè)價值的。

茶氨酸是植物界中唯一在茶(Camellia?sinensis)中發(fā)現(xiàn)的一種氨基酸。已 經(jīng)發(fā)現(xiàn)，茶氨酸對人的身體和精神具有許多有益的作用。例如，據(jù)報道，茶 氨酸刺激哺乳動物大腦中α-波并為個體提供放松而機敏的感覺。這些生理作 用在特定劑量水平下是特別明顯的。例如，公布為WO?2006/061097的國際 專利申請(Unilever?PLC等)描述了消費品組合物，其包含特定水平的茶氨酸和 咖啡因，并顯示為消費該組合物的個體提供在專心、精神集中和/或機敏方面 的顯著改善。公布為EP?1?393?726?A的歐洲專利申請(Taiyo?Kagaku?KK)也公 開了含有茶氨酸的用于提高精神集中的組合物。

盡管茶相對富含茶氨酸，但事實上，茶氨酸僅占茶植物材料中可提取茶 固體的約1％重量。因此，已經(jīng)開發(fā)了合成的茶氨酸(例如，由Tayio?Kagaku 生產(chǎn)的Suntheanine^TM)以滿足越來越多的對茶氨酸水平提高的產(chǎn)品的需求。而 且，茶氨酸在水溶液中不穩(wěn)定，并且容易水解，特別是在低pH下。因此， 需要配制者將非常高水平的茶氨酸包括在其產(chǎn)品中，以確保產(chǎn)品在整個產(chǎn)品 貯存期間保持功效。

因此，我們已經(jīng)認識到，存在對可以提供茶氨酸的生理效應和/或提供提 高的貯存穩(wěn)定性的新分子的需求。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，該目的可以通過提供包含 茶氨酸和/或類似茶氨酸的部分的化合物而得到滿足。

定義

氨基酸側鏈

氨基酸符合通式(B)：

本文使用的術語“氨基酸側鏈”指由式(B)中基團R′代表的氨基酸部分。

茶氨酸

茶氨酸是具有谷氨酰胺側鏈的氨基酸，其中側鏈上的酰胺基是乙基取代 的。因此，茶氨酸也稱為N-γ-乙基谷氨酰胺或5-N-乙基谷氨酰胺，具有式(A)：

天然存在的形式是L-茶氨酸(N-γ-乙基-L-谷氨酰胺)，其中手性中心(即， 式(A)中由^*表示的α-碳)具有(S)-立體化學。然而，除非另有說明，本文使用 的術語茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸(即，其中手性中心具有(R)-立體化學) 及其混合物。L-茶氨酸是優(yōu)選的，因為它被認為具有最高的生物活性。

＂茶氨酸殘基＂是指符合式(C)的部分

X₁、X₂和X₃

基團X₁在本文用來表示一般的烷基，并選自直鏈、環(huán)狀或支鏈烷基及 其衍生物。這樣的衍生物包括具有雜原子的烷基，例如羥基烷基、具有胺官 能度的烷基和/或具有羧基官能度的烷基。優(yōu)選的烷基是C₁-C₈烷基。例如， 烷基可以是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊基、環(huán)戊基、己 基、環(huán)己基、庚基或辛基。

基團X₂在本文用來表示一般的烯基，并選自直鏈、環(huán)狀或支鏈烯基及 其衍生物。這樣的衍生物包括具有雜原子的烯基，例如羥基烯基、具有胺官 能度的烯基和/或具有羧基官能度的烯基。優(yōu)選的烯基是C₂-C₈烯基。例如， 烯基可以是乙烯基、丙烯基、異烯丙基、丁烯基、叔丁烯基、戊烯基、環(huán)戊 烯基、己烯基、環(huán)己烯基、庚烯基或辛烯基。術語烯基還包括二烯基和更高 不飽和水平。

基團X₃在本文用來表示一般的芳基，并選自芳香基團及其衍生物。這 樣的衍生物包括具有雜原子的芳基，例如羥基芳基、具有胺官能度的芳基和/ 或具有羧基官能度的芳基。優(yōu)選的芳基是C₆-C₁₂芳基。例如，芳基可以是苯 基、烷基苯基、芐基、烷基芐基或萘基。

肽