[發(fā)明專利]以表皮生長因子受體拮抗劑治療嬰幼兒患者體內(nèi)的腫瘤

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200780024999.1
• 申請日: 2007-07-26
• 公開（公告）號: CN101484186A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 埃里克·羅文斯基
• 申請（專利權(quán)）人: 埃姆克隆系統(tǒng)股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/30
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司
• 代理人: 黃澤雄;崔 華

有關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2006年7月27日提交的、申請?zhí)枮?0/833,487的美國臨時專利申請的利益，其全部內(nèi)容以引入方式合并于此。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及通過EGFR拮抗劑和化學治療劑的聯(lián)合給藥治療嬰幼兒患者體內(nèi)的腫瘤。

背景技術(shù)

2001年，在美國有11,900例的兒童和20歲以下的青少年被診斷出患有癌癥，并且約2,200例死于此疾病。實體腫瘤占有兒童癌癥病例的約30％。侵入性腦神經(jīng)系統(tǒng)癌癥占有所有嬰幼兒癌癥的17％，僅次于急性淋巴細胞白血病。約一半的腦瘤確診病例是惡性的。其他常見的兒童癌癥包括尤文氏肉瘤、白血病、成神經(jīng)細胞瘤、骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、軟組織肉瘤和腎母細胞瘤。

治療兒童腦瘤的一個主要障礙是大腦仍在進行迅速發(fā)育，易受到來自諸如放射治療或化學治療毒性的傷害。其他類兒童癌癥的治療也面臨同樣的障礙。因此，需要有治療嬰幼兒患者體內(nèi)腫瘤的新療法。

表皮生長因子受體(EGFR)家族表達或過表達于各種不同癌癥中，并通常涉及到腫瘤的形成。EGFR家族包括EGF受體(EGFR，也稱為erbB-1/HER1)、HER2(也稱為c-neu/erB-2)、erbB-3/HER3和erbB-4/HER4。例如，EGFR和HER2被認為在調(diào)節(jié)腫瘤細胞生長與生存的過程中起到了至關(guān)重要的作用。具體說來，EGFR與影響存活、防止細胞凋亡、脫分化、轉(zhuǎn)移(包括細胞遷移和侵襲)的幾種通路相關(guān)聯(lián)。在包括頭頸癌、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、卵巢癌、腎細胞癌、非小細胞肺癌以及神經(jīng)膠質(zhì)瘤的那些癌癥中，表達EGFR是最主要的一部分。這些癌癥中的多種癌癥如果早期沒有診斷出，其預(yù)后是不良的，并且對于晚期疾病的治療是有限的。

目前臨床研究中有各種不同的EGFR抑制劑用于治療這些癌癥的一些癌癥。其中一個例子是(cetuximab)(免疫克隆系統(tǒng)有限公司所造)，其為嵌合(人/鼠)單克隆抗體，阻斷配體與EGFR結(jié)合、防止受體的激活以及抑制培養(yǎng)細胞的生長。另一個例子是ABX-EGF，它是一種針對EGFR的完全人單克隆抗體，據(jù)報道，它可阻斷轉(zhuǎn)化生長因子α(TFG-a)和表皮生長因子(EGF)的結(jié)合，這是兩種已知的與EGFR結(jié)合的配體。(trastuzumab)是一種準予治療HER2陽性轉(zhuǎn)移乳腺癌的人源化抗體，其被設(shè)計以標靶和阻礙HER2蛋白過表達的功能。

另外，目前在不同小分子EGFR抑制劑方面正在進行臨床研究。酪氨酸激酶抑制劑的一個例子是IRESSA^TM，它是一種小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑，據(jù)報道可抑制EGFR酪氨酸激酶的活性，它對表達功能性EGFR范圍內(nèi)的人類癌細胞具有抑制細胞生長的作用，能夠通過上調(diào)p27抑制腫瘤細胞的增生。

發(fā)明內(nèi)容

在一些實施方式中，本發(fā)明提供了一種通過以有效量的EGFR拮抗劑和化學治療劑對嬰幼兒患者進行治療以抑制嬰幼兒患者體內(nèi)腫瘤生長的方法。在一個優(yōu)選的實施方式中，該EGFR拮抗劑為特異性結(jié)合EGFR胞外結(jié)構(gòu)域并中和其活性的EGFR抗體。在一個優(yōu)選的實施方式中，該化學治療劑為依立替康。

具體實施方式

本發(fā)明提供了一種通過給予有效量的EGFR拮抗劑和化學治療劑以治療嬰幼兒患者體內(nèi)腫瘤生長的方法。本發(fā)明嬰幼兒患者是自出生至18歲的患者。治療包括：(1)預(yù)防易患該疾病但未患有或表現(xiàn)出該疾病癥狀的患者發(fā)生該疾病，例如預(yù)防臨床癥狀的發(fā)作；(2)抑制腫瘤的生長，例如阻滯其發(fā)展；或(3)緩解腫瘤，例如促使腫瘤癥狀的消退。抑制腫瘤生長包括放慢或停止生長，也包括促使腫瘤消退。治療疾病的有效量是指當向需要此治療的患者給藥，該量足以有效治療上述所限定的疾病。