[發(fā)明專利]調(diào)節(jié)IL-22和IL-17的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200780022907.6
• 申請(qǐng)日: 2007-06-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101472611A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·C·梁;L·A·福瑟爾;M·奧圖爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 惠氏公司
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395;A61K38/20;C07K16/24
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;隗永良

相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考

本申請(qǐng)要求2006年6月19日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)朜o.60/814,573 的優(yōu)先權(quán)，其全部公開(kāi)內(nèi)容是本申請(qǐng)所依賴的并且被引入作為參考。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及通過(guò)使用IL-22與至少一種IL-17A、IL-17F或IL-23組合 或者通過(guò)使用IL-22拮抗劑(例如抗體或可溶性受體或結(jié)合蛋白)與至少 一種IL-17A、IL-17F或IL-23的拮抗劑的組合來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的方法。

背景

已經(jīng)明確確定了CD4T細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和疾病中的作用。白細(xì)胞 介素-22(IL-22)是II類細(xì)胞因子，其通過(guò)IL-9或ConA在T細(xì)胞中被上 調(diào)(Dumoutier等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2000)97(18)：10144-49)。 IL-22的一個(gè)功能是通過(guò)誘導(dǎo)抗微生物肽(包括β-防衛(wèi)素2(hBD-2)、 S100A7、S100A8和S100A9)的表達(dá)來(lái)增強(qiáng)外周組織的先天免疫(Wolk 等人，Immunity(2004)21：241-54；Boniface等人，J.Immunol.(2005) 174：3695-3702)。其它研究已經(jīng)顯示了IL-22?mRNA的表達(dá)響應(yīng)LPS施 用而在體內(nèi)被誘導(dǎo)，并且IL-22調(diào)節(jié)指示了急性期反應(yīng)的參數(shù)(Dumoutier?L. 等人(2000)；Pittman等人，Genes和Immunity，(2001)2：172)?？傊?，這些 觀察指示了IL-22在炎癥中起作用(Kotenko?S.V.，Cytokine?&?Growth Factor?Reviews(2002)13(3)：223-40)。一些T細(xì)胞病癥，包括牛皮癬(Wolk 等人，Immunity(2004)21：241-54)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Ikeuchi?H.等人 Arthritis?Rheum?52：1037-1046)和炎癥性腸病(Andoh，A.等人 Gastroenterology?129：969-984)與IL-22的水平增加相關(guān)。

近期的數(shù)據(jù)已經(jīng)證明了新的CD4⁺效應(yīng)物譜系的存在，所述CD4⁺效應(yīng) 物譜系是由其表達(dá)IL-17A和IL-17F的能力所定義的(在下文中被稱作 Th17譜系)。(Aggarwal等人，J.Biol.Chem.，(2003)278：1910-14；Langrish 等人，J.Exp.Med.，(2005)201：233-40；Harrington等人，Nat.Immunol.， (2005)6：1123-32；Park等人，Nat.Immunol.，(2005)6：1133-41；Veldhoen等 人，Immunity，(2006)24：179-89；Mangan等人，Nature，(2006)441：231-34； Bettelli等人，Nature，(2006)441：235-38)。Th17細(xì)胞分化是由在促炎細(xì)胞 因子(特別是IL-6，以及還有IL-1β和TNF-α)的背景中TGF-β信號(hào)傳 導(dǎo)所起始的。相反，Th17細(xì)胞的維持和存活取決于IL-23，其是包含 IL-12p40和IL-23p19亞基的IL-12家族成員。缺乏IL-23的小鼠在一些鼠 疾病和感染模型中產(chǎn)生顯著更少的IL-17(Langrish等人，J.Exp.Med.， (2005)201：233-40；Murphy等人，J.Exp.Med.，(2003)198：1951-57；Happel 等人，J.Exp.Med.，(2005)202：761-69；Khader等人，J.Immunol.，(2005) 175：788-95)。因此，Th17分化是由TGF-β以及促炎細(xì)胞因子起始的并且 隨后由IL-23維持。