[發(fā)明專(zhuān)利]治療、診斷或檢測(cè)與LIV-1過(guò)量表達(dá)相關(guān)的癌癥的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200780021878.1
• 申請(qǐng)日: 2007-04-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101622273A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-01-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·J·揚(yáng)塔波爾;G·于;R·多;V·尚;D·齊默爾曼
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 諾瓦提斯疫苗和診斷公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K14/47
• 分類(lèi)號(hào): C07K14/47
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;隗永良

1、包含LIV-1調(diào)節(jié)劑和一種或多種可藥用載體的組合物，其中LIV-1調(diào)節(jié)劑選自：分離的雙鏈RNA(dsRNA)；包含SEQ?ID?NO：1序列的至少10個(gè)連續(xù)核苷酸的分離的寡核苷酸；和結(jié)合LIV-1結(jié)構(gòu)域中的表位的抗體，所述LIV-1結(jié)構(gòu)域選自：LIV-1的N-端細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域、在跨膜結(jié)構(gòu)域(TM)2和3之間的LIV-1細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域、在TM?4和5之間的LIV-1細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域、在TM?6和7之間的LIV-1細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域、和LIV-1的C-端細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域。

2、權(quán)利要求1的組合物，其中寡核苷酸是dsRNA、siRNA、shRNA或反義寡核苷酸。

3、權(quán)利要求1的組合物，其具有選自以下的一種或多種活性：增加癌細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制腫瘤形成、抑制癌細(xì)胞存活、抑制癌細(xì)胞增殖、抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、抑制細(xì)胞遷移、抑制血管生成、抑制LIV-1信號(hào)傳導(dǎo)、抑制LIV-1介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞粘附、抑制LIV-1介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞膜相互作用、抑制LIV-1介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)相互作用、抑制LIV-1介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)降解、和抑制LIV-1表達(dá)。

4、權(quán)利要求1的組合物，其中組合物是無(wú)菌可注射的。

5、權(quán)利要求1的組合物，其中LIV-1調(diào)節(jié)劑抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、癌細(xì)胞存活、腫瘤形成和癌細(xì)胞增殖中的一種或多種。

6、權(quán)利要求1的組合物，其中所述的LIV-1調(diào)節(jié)劑抑制細(xì)胞周期蛋白D1、纖連蛋白、RhoB、MT1-MMP、FGF、CDK4、VEGF、EGFR和EGFR磷酸化中的一種或多種。

7、權(quán)利要求1的組合物，其中所述的LIV-1調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)整聯(lián)蛋白介導(dǎo)的活性。

8、權(quán)利要求1的組合物，其中所述的LIV-1調(diào)節(jié)劑抑制SNAIL途徑中的一個(gè)或多個(gè)基因。

9、權(quán)利要求1的組合物，其中所述的LIV-1調(diào)節(jié)劑抑制Snail核定位。

10、權(quán)利要求1的組合物，其中所述的LIV-1調(diào)節(jié)劑上調(diào)E-鈣粘著蛋白、VE-鈣粘著蛋白、Muc-1中的一種或多種。

11、權(quán)利要求1的組合物，其中所述的LIV-1調(diào)節(jié)劑上調(diào)水閘蛋白、封閉蛋白、橋粒斑蛋白、胱天蛋白酶、p21、p53、BID(bcl-相互作用死亡激動(dòng)劑)、DFF40(DNA片段化因子)和細(xì)胞角蛋白中的一種或多種。

12、權(quán)利要求1的組合物，其中LIV-1調(diào)節(jié)劑抑制鋅轉(zhuǎn)運(yùn)。

13、權(quán)利要求1的組合物，其中LIV-1調(diào)節(jié)劑降低細(xì)胞質(zhì)鋅水平。

14、權(quán)利要求1的組合物，其中LIV-1調(diào)節(jié)劑是以至少1×10⁸Ka的親和力結(jié)合至LIV-1多肽的單克隆抗體。

15、權(quán)利要求14的組合物，其中LIV-1多肽具有SEQ?ID?NO：2的序列。

16、權(quán)利要求14的組合物，其中單克隆抗體調(diào)節(jié)一種或多種LIV-1相關(guān)生物學(xué)活性。

17、權(quán)利要求14的組合物，其中單克隆抗體抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、癌細(xì)胞存活、腫瘤形成和癌細(xì)胞增殖中的一種或多種。

18、權(quán)利要求1的組合物，其中單克隆抗體是單克隆抗體、多克隆抗體、嵌合抗體、人類(lèi)抗體、人源化抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體、多特異性抗體或Fab片段。

19、權(quán)利要求14的組合物，其中單克隆抗體結(jié)合至LIV-1的一個(gè)或多個(gè)表位，所述的表位具有選自SEQ?ID?NO：3-364和388-391的序列。

20、權(quán)利要求14的組合物，其中單克隆抗體結(jié)合至在TM?2和3之間的LIV-1細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域中的LIV-1表位。

21、權(quán)利要求19的組合物，其中單克隆抗體結(jié)合至SEQ?ID?NO：388的一個(gè)或多個(gè)表位。

22、權(quán)利要求14的組合物，其中單克隆抗體結(jié)合至LIV-1N端細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域中的LIV-1表位。

23、權(quán)利要求22的組合物，其中單克隆抗體結(jié)合至SEQ?ID?NO：387的一個(gè)或多個(gè)表位。