[發明專利]苯氧基吡啶衍生物的鹽和其結晶及其制備方法

有效

• 申請號: 200780019200.X
• 申請日: 2007-08-21
• 公開（公告）號: CN101454311A
• 公開（公告）日: 2009-06-10
• 發明（設計）人: 松島知廣;白鳥修司;高橋惠子;鐮田厚;若杉和紀;坂口貴久
• 申請（專利權）人: 衛材R&D管理有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4427;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所
• 代理人: 楊宏軍

1.N-(2-氟-4-{[2-({[4-(4-甲基哌嗪-1-基) 哌啶-1-基]羰基}氨基)吡啶-4-基]氧基}苯基)-N’-(4 -氟苯基)環丙烷-1，1-二甲酰胺的酸加成鹽，

所述酸選自由鹽酸、氫溴酸、硫酸、富馬酸、琥珀酸、蘋果酸、 馬來酸及酒石酸組成的組。

2.N-(2-氟-4-{[2-({[4-(4-甲基哌嗪-1-基) 哌啶-1-基]羰基}氨基)吡啶-4-基]氧基}苯基)-N’-(4 -氟苯基)環丙烷-1，1-二甲酰胺(2S)-蘋果酸鹽的結晶，

在粉末X射線衍射中，于衍射角度2θ±0.2°在10.8°、12.3°、14.3°、 17.7°、19.0°、19.7°、21.7°、22.0°、23.5°及24.7°處具有衍射峰。

3.N-(2-氟-4-{[2-({[4-(4-甲基哌嗪-1-基) 哌啶-1-基]羰基}氨基)吡啶-4-基]氧基}苯基)-N’-(4 -氟苯基)環丙烷-1，1-二甲酰胺(2R，3R)-酒石酸鹽的結晶，

在粉末X射線衍射中，于衍射角度2θ±0.2°在10.7°、12.2°、14.3°、 17.7°、19.0°、19.6°、21.4°、22.1°、23.4°及24.8°處具有衍射峰，

在¹³C固體核磁共振光譜中，于化學位移180.5ppm、179.5ppm、 175.7ppm、172.1ppm、166.7ppm、157.1ppm、154.9ppm、151.1ppm、 148.1ppm、135.2ppm、125.4ppm、122.5ppm、120.8ppm、119.7ppm、 115.4ppm、114.4ppm、109.4ppm、97.1ppm、75.6ppm、74.8ppm、 73.6ppm、63.6ppm、61.2ppm、52.1ppm、49.0ppm、46.8ppm、45.7ppm、 43.3ppm、41.5ppm、28.7ppm、28.0ppm、26.9ppm及20.8ppm處 具有峰，所述化學位移具有±0.5ppm的誤差。

4.N-{2，5-二氟-4-[(2-{[(3-羥基氮雜環丁烷-1 -基)羰基]氨基}吡啶-4-基)氧基]苯基}-N’-(4-氟苯 基)環丙烷-1，1-二甲酰胺的酸加成鹽，

所述酸選自由鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸及4 -甲基苯磺酸組成的組。

5.N-{2，5-二氟-4-[(2-{[(3-羥基氮雜環丁烷-1 -基)羰基]氨基}吡啶-4-基)氧基]苯基}-N’-(4-氟苯 基)環丙烷-1，1-二甲酰胺鹽酸鹽的結晶，

在粉末X射線衍射中，于衍射角度2θ±0.2°在7.4°、10.3°、12.0°、 13.9°、15.0°、16.5°、24.7°、25.1°、25.9°及26.6°處具有衍射峰。

6.N-{2，5-二氟-4-[(2-{[(3-羥基氮雜環丁烷-1 -基)羰基]氨基}吡啶-4-基)氧基]苯基}-N’-(4-氟苯 基)環丙烷-1，1-二甲酰胺氫溴酸鹽的結晶，

在粉末X射線衍射中，于衍射角度2θ±0.2°在8.3°、10.4°、12.2°、 14.0°、16.2°、17.7°、19.5°、20.4°、25.3°及28.0°處具有衍射峰。

7.N-{2，5-二氟-4-[(2-{[(3-羥基氮雜環丁烷-1 -基)羰基]氨基}吡啶-4-基)氧基]苯基}-N’-(4-氟苯 基)環丙烷-1，1-二甲酰胺硫酸鹽的結晶，

在粉末X射線衍射中，于衍射角度2θ±0.2°在6.5°、6.9°、9.3°、16.0°、 18.7°、19.5°、22.0°、22.9°、23.9°及26.7°處具有衍射峰。