[發(fā)明專利]用CD4抗體治療狼瘡的方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200780015882.7 | 申請日: | 2007-03-14 |
| 公開(公告)號: | CN101443040A | 公開(公告)日: | 2009-05-27 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | B·歐文 | 申請(專利權(quán))人: | 基因技術(shù)股份有限公司 |
| 主分類號: | A61K39/395 | 分類號: | A61K39/395;C07K16/28 |
| 代理公司: | 上海專利商標事務(wù)所有限公司 | 代理人: | 韋 東 |
| 地址: | 美國加利*** | 國省代碼: | 美國;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | cd4 抗體 治療 狼瘡 方法 | ||
1.一種治療哺乳動物對象的狼瘡的方法,所述方法包括:給予所述對象治 療有效量的非消耗性CD4抗體和至少一種選自下組的第二化合物的組合:環(huán) 磷酰胺、霉酚酸酯和CTLA4-Ig。
2.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述對象是人。
3.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述第二化合物是環(huán)磷酰胺。
4.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述抗體包含具有SEQ?ID?NO: 27所示氨基酸序列的CDR。
5.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述抗體包含具有SEQ?ID?NO: 30所示氨基酸序列的CDR。
6.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述抗體包含具有SEQ?ID?NO: 25、SEQ?ID?NO:26和SEQ?ID?NO:27所示氨基酸序列的CDR。
7.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述抗體包含具有SEQ?ID?NO: 28、SEQ?ID?NO:29和SEQ?ID?NO:30所示氨基酸序列的CDR。
8.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述抗體包含具有SEQ?ID?NO: 25、SEQ?ID?NO:26、SEQ?ID?NO:27、SEQ?ID?NO:28、SEQ?ID?NO:29和SEQ ID?NO:30所示氨基酸序列的CDR。
9.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述抗體包含SEQ?ID?NO:3 所示輕鏈氨基酸序列和SEQ?ID?NO:6所示重鏈氨基酸序列、SEQ?ID?NO:9所 示輕鏈氨基酸序列和SEQ?ID?NO:12所示重鏈氨基酸序列、SEQ?ID?NO:15所 示輕鏈氨基酸序列和SEQ?ID?NO:18所示重鏈氨基酸序列、或SEQ?ID?NO:21 所示輕鏈氨基酸序列和SEQ?ID?NO:24所示重鏈氨基酸序列。
10.如權(quán)利要求9所述的方法,其特征在于,所述對象是人且其中所述第 二化合物是環(huán)磷酰胺。
11.如權(quán)利要求10所述的方法,其特征在于,所述狼瘡是狼瘡腎炎。
12.如權(quán)利要求11所述的方法,其特征在于,所述狼瘡是II級狼瘡腎炎、 III級狼瘡腎炎、IV級狼瘡腎炎或V級狼瘡腎炎。
13.如權(quán)利要求11所述的方法,其特征在于,用所述組合開始治療后,所 述對象顯示蛋白尿減輕和/或活動性尿沉淀減輕。
14.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述抗體包含含有以下輕鏈 氨基酸序列和重鏈氨基酸序列的抗體的CD4結(jié)合片段:SEQ?ID?NO:3所示輕 鏈氨基酸序列和SEQ?ID?NO:6所示重鏈氨基酸序列、SEQ?ID?NO:9所示輕鏈 氨基酸序列和SEQ?ID?NO:12所示重鏈氨基酸序列、SEQ?ID?NO:15所示輕鏈 氨基酸序列和SEQ?ID?NO:18所示重鏈氨基酸序列、或SEQ?ID?NO:21所示輕 鏈氨基酸序列和SEQ?ID?NO:24所示重鏈氨基酸序列。
15.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述抗體是與選自下組的抗 體的相同表位結(jié)合的CD4抗體:包含EQ?ID?NO:3所示輕鏈氨基酸序列和SEQ ID?NO:6所示重鏈氨基酸序列的抗體,包含SEQ?ID?NO:9所示輕鏈氨基酸序 列和SEQ?ID?NO:12所示重鏈氨基酸序列的抗體,包含SEQ?ID?NO:15所示輕 鏈氨基酸序列和SEQ?ID?NO:18所示重鏈氨基酸序列的抗體,和包含SEQ?ID NO:21所示輕鏈氨基酸序列和SEQ?ID?NO:24所示重鏈氨基酸序列的抗體。
16.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述抗體是人源化抗體。
17.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述抗體具有非糖基化的Fc 部分。
18.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述抗體不結(jié)合Fc受體。
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