[發明專利]生物膜形成抑制劑組合物

有效

• 申請號: 200780015429.6
• 申請日: 2007-03-23
• 公開（公告）號: CN101437393A
• 公開（公告）日: 2009-05-20
• 發明（設計）人: 岡野哲也;巖崎慎也;磯部和雄;石塚英子
• 申請（專利權）人: 花王株式會社
• 主分類號: A01N25/30
• 分類號: A01N25/30;A01P1/00;A01N37/06;A01N37/02;A01N33/08;A01N31/02
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司
• 代理人: 龍 淳

技術領域

本發明涉及生物膜形成抑制劑組合物，更具體來說，涉及抑制生 物膜形成從而防止由生物膜造成的危害的生物膜形成抑制劑組合物， 在微生物相關的各種領域中，上述生物膜由微生物和由微生物產生的 物質所形成。

背景技術

生物膜也被稱為生物薄膜或粘液(slime)，通常是指由將其自身粘 附在物質表面上并在含水體系中增殖的微生物在細胞內產生的聚合物 質例如多糖、蛋白質和類似物形成的結構。當形成生物膜時，會發生 由微生物造成的危害，并且產生各種工業問題。例如，當食品加工廠 的管線內部形成生物膜時，這些生物膜脫落，導致外源物質摻入食品， 來源于微生物的毒素還會導致食源性疾病。而且，金屬表面上形成生 物膜是金屬腐蝕從而加速設備老化的原因。

另外，對于已經形成生物膜的微生物聚集物，與微生物處于分散 并漂浮在含水體系中的狀態下的情況相比較，在許多情況下諸如殺菌 劑和抑菌劑的微生物防治劑不能發揮出足夠的效果。例如，在醫學領 域，近年來對由存活在醫療設備的狹窄空隙或孔隙中的微生物形成的 生物膜所引起的院內感染病例多有報道。眾所周知的是在人體口腔中 的牙齒上形成的生物膜，即所謂的牙斑(牙菌斑)，其是導致齲齒病或 牙齦疾病的病因，因此對于這些問題已經進行了很長時間的研究。

因此，對于通過對微生物尤其是細菌發揮殺菌作用或抑菌作用從 而抑制微生物生長，以便抑制生物膜的觀點已經進行了廣泛研究。專 利文件1或專利文件2公開了以下內容：通過使用脂肪酸或脂肪醇減 少細菌細胞的數量，因此可避免細菌在目標物質上的粘附。具體來說， 專利文件1顯示，由抗菌劑油相和乳化劑制備的作為乳劑的組合物表 現出在相對短的時間內減少細菌細胞數量的效應，因此其根據每單位 體積細菌細胞的絕對數量減少的現象，公開了抑制細菌在目標物質的 表面上粘附的觀點。此外，專利文件3公開了其中非水活性成分如抗 炎藥物和類似物溶解在油性物質中的牙膏組合物和類似物，同時專利 文件4公開了通過將污染生物(藤壺(barnacles)、細菌粘液或類似物) 與特定的烷基胺衍生物接觸來防止污染生物定居在水下結構上的方 法，但兩者都不能有效地抑制生物膜的形成。此外，專利文件5描述 了使用聚乙二醇脂肪酸酯來抑制浸泡在水中的表面上的細菌粘附的方 法，并且公開了以遠低于表現出殺菌活性的閾值水平的聚乙二醇脂肪 酸酯濃度能有效地抑制細菌粘附。專利文件6也公開了含有單脂肪酸 聚甘油酯和類似物的工業防腐劑和抗真菌劑。

專利文件1或2描述了在將微生物與殺菌劑或抗微生物劑組合物 接觸60秒或更少的相對短的時間的情況下對殺菌特性的評價(將細菌 細胞的數量減少大約4個數量級)。然而，由于生物膜的問題發生在數 天至數月的長時間內，因此實際上從這種殺菌特性的短期評價很難得 出控制抑制生物膜形成的結論。不能判定，其中提到的作為抗菌劑油 相的脂肪酸或脂肪醇對于所有的微生物(細菌)都具有充分的殺菌效 應，特別是對于經常通過形成生物膜產生問題的革蘭氏陰性細菌，這 些物質并不具有最低抑菌濃度(minimal?inhibitory?concentration，MIC)， MIC是長期殺菌效應的指標(Jon?J.Kabara主編，Cosmetic?and?Drug Preservation；Principles?and?Practice，Fragrance?Journal，Ltd.，1990)。而 且，根據本發明的發明人進行的實驗，專利文件1或專利文件2中所 述的組合物如其中所述的那樣，對革蘭氏陰性細菌，尤其是假單胞菌 屬(Pseudomonas)或沙雷氏菌屬(Serratia)顯示有短期(至多大約3 小時)的殺菌效應，但沒有長期殺菌特性或甚至抑制微生物生長的長 期抑菌效應(1天或更長時間)的指征，并證實最終有生物膜形成。

除這些以外，有一些具有高殺菌性的殺菌藥物，其具有顯示瞬時 效應的特性，如具有高殺菌性的陽離子表面活性劑、次氯酸鹽和類似 物。然而，由于在體系中有機物質的存在下其殺菌性迅速消失，如上 所述很難在很長的時間內保持降低微生物數量的效應。

出于這些原因，就細菌殺菌劑或抑菌劑而言，難以根本上抑制生 物膜的形成。

[專利引文1]：JP-A-2002-524257(WO00/15562)