[發(fā)明專利]抗分泌因子對于治療高眼壓的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200780014996.X
• 申請日: 2007-04-27
• 公開（公告）號: CN101432013A
• 公開（公告）日: 2009-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 漢斯阿爾內(nèi)·漢松;斯特凡·朗厄;埃娃·延尼斯歇
• 申請（專利權(quán)）人: 蘭特門內(nèi)阿斯-法克托爾公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P27/02
• 代理公司: 上海翰鴻律師事務(wù)所
• 代理人: 李佳銘

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及包含抗分泌因子的藥物合成物對于治療和/或防止高眼壓的應(yīng)用，這種應(yīng)用的優(yōu)選特征是，使導(dǎo)致眼內(nèi)壓升高的體液外流受到抑制。本發(fā)明提供用于治療和/或防止這種病癥、調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓至可接受水平(任選等于或小于21毫米汞柱)的新穎途徑。本發(fā)明還涉及通過給予包含抗分泌因子的藥物合成物從而治療和/或防止高眼壓的方法。?

背景技術(shù)

眼內(nèi)壓水平升高是由于眼內(nèi)體液產(chǎn)生增多或外流受到抑制、或者這兩種因素的組合導(dǎo)致的。多物種哺乳動物的眼內(nèi)壓(IOP)類似，都為11-21毫米汞柱左右，如10-20毫米汞柱、12-18毫米汞柱。對于人類，正常范圍約為11-21毫米汞柱。如果較長時(shí)期地超過20毫米汞柱，如21毫米汞柱、21-24毫米汞柱、或22-30毫米汞柱，則認(rèn)為是高眼壓。通過形成體液(房水，AH)可以調(diào)節(jié)IOP水平，房水來源于血液并經(jīng)由睫狀突傳遞至眼后房中。AH通過眼后房中的玻璃體和晶狀體，然后通過瞳孔進(jìn)入眼前房中。大部分AH最終流至虹膜-角膜角并經(jīng)由Schlemm管、房水靜脈、鞏膜和鞏膜上靜脈通過小梁網(wǎng)流出眼外。在AH和例如眼后房中的晶狀體與眼前房中的角膜之間存在體液和代謝物的交換。]小部分AH進(jìn)入葡萄膜鞏膜途徑，即虹膜、睫狀肌和鞏膜，最終與局部產(chǎn)生的組織液混合，然后流出眼外(Jerndal，Hansson&Bill，1990；Oyster，1999)。IOP主要通過體液外流調(diào)節(jié)，而人們認(rèn)為成人AH的形成不怎么變化。IOP的主要調(diào)節(jié)因素是小梁網(wǎng)的內(nèi)皮、管旁內(nèi)皮網(wǎng)(the?juxtacanalicular?endothelial?meshwork)、和Schlemm管的內(nèi)壁內(nèi)皮(Lutjen-Drecoll1998；Sacca等，2005)。后者對于調(diào)整和調(diào)節(jié)由眼前?房至血管系統(tǒng)的流動非常重要。在內(nèi)皮細(xì)胞中形成有內(nèi)陷(稱為“細(xì)胞膜穴樣內(nèi)陷”)，其中充滿AH，然后主要作為巨液泡傳遞通過內(nèi)皮細(xì)胞，最終清空它們的內(nèi)含物至Schlemm管中。IOP升高導(dǎo)致形成大量這樣的巨液泡，如果IOP降低則反之(Jerndal，Hansson?&?Bill，1990；Lutjen-Drecoll1998)。另外，這些細(xì)胞可以暫時(shí)地具有調(diào)節(jié)它們的細(xì)胞容積的能力，從而進(jìn)一步影響AH的細(xì)胞外泄(the?paracellular?leakage)(Starner等，2001)。圖1a顯示人眼的示意圖，圖1b是成人眼虹膜-角膜角的掃描電子顯微照片。?

在醫(yī)療實(shí)踐中，使用術(shù)語“高眼壓”作為IOP超過20毫米汞柱(如21-24毫米汞柱、22-30毫米汞柱)的慢性病的診斷。高眼壓病人可能患有該病癥而不產(chǎn)生任何后發(fā)病(如視野喪失)信號或其他視網(wǎng)膜信號和視神經(jīng)異常。IOP急劇升高會在例如咳嗽、高工作負(fù)荷、眼球外傷和咽鼓管充氣檢查(Valsalva’s?manoeuvre)之后瞬時(shí)發(fā)作。IOP通常具有日夜變化，對于人類，每日早間的IOP最高。成人每分鐘形成約2-3微升AH，所以眼中AH約每1.5小時(shí)更新一次。這意味著必須在很窄的時(shí)間限度內(nèi)對AH的形成和外流進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而將IOP保持在正常范圍內(nèi)。IOP必須既不太高也不太低。AH的主要功能是為例如晶狀體和角膜提供營養(yǎng)素、氧氣、離子和體液，并且排出代謝物和廢物。而且，IOP和AH相互作用從而保持眼的光學(xué)性質(zhì)和形狀?？梢酝ㄟ^幾種方法揭示AH的產(chǎn)生，例如通過確定AH的周轉(zhuǎn)量及其外流。通過例如壓力測量法可以精確確定眼內(nèi)壓。?

可以證明一些青光眼病人存在不正常的IOP。不過并非所有青光眼病人都顯出高眼壓信號。因此，必須不要將術(shù)語“高眼壓”與青光眼的醫(yī)療診斷混淆起來。與高眼壓不同，確定青光眼作為一種疾病的特征是，隨著時(shí)間的流逝，因?yàn)橐暰W(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的持續(xù)損失和視神經(jīng)的退化，導(dǎo)致惡化并且最終失明。術(shù)語“青光眼”包括多種病癥，它們的共同特點(diǎn)是最終都會導(dǎo)致視力惡化(Ritch等，1996)。因此，青光眼的診斷與視覺損失相關(guān)，與IOP不正常無關(guān)。?