[發明專利]哌嗪基氧代烷基四氫異喹啉及相關類似物

無效

• 申請號: 200780012811.1
• 申請日: 2007-03-08
• 公開（公告）號: CN101426373A
• 公開（公告）日: 2009-05-06
• 發明（設計）人: 高陽;韓兵松;徐躍連;蒂莫西·M·考德威爾;謝林宏
• 申請（專利權）人: 神經原公司
• 主分類號: A01N55/02
• 分類號: A01N55/02;A61K31/555
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 黃 威

1.一種下式所示的化合物：

或其藥物學上可接受的鹽，其中：

n和p獨立為0、1、2或3；

m和。獨立為1、2或3；

X是CH或N，如果p是0，則X是CH；

R₁是C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、單或二(C₁-C₆烷基)氨基、(C₃-C₈環烷基)C₀-C₂烷基或(3-8元雜環烷基)C₀-C₂烷基，其中每個基團取代有0-4個獨立選自氧代、硝基、鹵素、氨基、氰基、羥基、氨基羰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆鹵代烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₂-C₆烷基醚、C₁-C₆烷酰基、C₃-C₆烷酮、單或二(C₁-C₆烷基)氨基、單或二(C₁-C₆烷基)氨基羰基、C₃-C₇環烷基和3-7元雜環烷基的取代基；

或者R₁和R₃在一起形成5-7元環烷基或雜環烷基稠環，其中每個基團取代有0-3個獨立選自氧代、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基和C₁-C₆烷氧基的取代基；

R₂表示0-4個獨立選自以下基團的取代基：

(i)C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、(C₃-C₈環烷基)C₀-C₂烷基和C₁-C₆鹵代烷基，或者兩個R₂基團在一起形成C₁-C₃亞烷基橋；和

(ii)苯基C₀-C₄烷基，該基團取代有0-3個獨立選自鹵素和C₁-C₆烷基的取代基；或者

兩個R₂基團和與其相連的環原子一起形成C₃-C₇螺環烷基或4-7元螺雜環烷基，其中每個基團均取代有0-3個獨立選自C₁-C₆烷基的取代基；

R₃表示0-4個獨立選自C₁-C6烷基和C₁-C₆鹵代烷基的取代基；或者兩個R₃基團在一起形成C₁-C₃亞烷基橋；或者兩個R₃基團在一起形成5-7元環烷基或雜環烷基稠環，其中每個基團均取代有0-3個獨立選自氧代、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基的取代基；

表示苯環或5元或6元雜芳環，其中每個環取代有(i)0或1個R_x，而且每個環進一步取代有0-3個獨立選自R_y的取代基；

R_x是：

(i)鹵素、氰基、氨基羰基或COOH；或者

(ii)C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆氨基烷基、C₁-C₆烷酰基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆烷基磺?；?、單或二(C₁-C₆烷基)氨基羰基、單或二(C₁-C₆烷基)氨基C₀-C₄烷基、(C₃-C₁₀環烷基)-J-C₀-C₄烷基、(3-10元雜環烷基)-J-C₀-C₄烷基、苯基-J-C₀-C₄烷基、萘基-J-C₀-C₄烷基或(5-14元雜芳基)-J-C₀-C₄烷基，其中以上各基團均取代有0-4個獨立選自以下基團的取代基：

(a)氧代、鹵素、氰基、羥基、氨基、硝基和氨基羰基；和

(b)式D-J-E-所代表的基團；

其中：

D表示C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇環烷基、3-7元雜環烷基、苯基或5元或6元雜芳基，其中每個基團均取代有0-6個獨立選自鹵素、氰基、羥基、氨基、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基和C₁-C₄烷氧基的取代基；

每個J均獨立表示無、O、CH₂O、OCH₂、C(＝O)、OC(＝O)、C(＝O)O、S(O)_m、N(R_z)、C(＝O)N(R_z)、N(R_z)C(＝O)、N(R_z)S(O)_m或S(O)_mN(R_z)，其中每個m均獨立為0、1或2，每個R_z均獨立為H或C₁-C₆烷基；和

E表示無或C₁-C₆烯基或C₁-C₆烷氧基；以及

每個R_y均獨立為氧代、氨基、鹵素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆烷?；?、C₁-C₆烷基磺?；?、苯基C₀-C₂烷基或(5元或6元雜芳基)C₀-C₂烷基。