[發(fā)明專利]在有癥狀的患者中鑒別急性和慢性心肌壞死的工具和方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200780010683.7
• 申請日: 2007-03-21
• 公開（公告）號: CN101410716A
• 公開（公告）日: 2009-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: G·赫斯;A·霍什
• 申請（專利權(quán)）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/53
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉 冬;李連濤

本發(fā)明涉及診斷急性心血管事件的方法，所述方法包括測定患者 樣品中的心肌鈣蛋白(cardiac?Troponin)的量、測定所述患者樣品中的 利鈉肽(natriuretic?peptide)的量的步驟和通過將之前步驟中測定的量 與參比量(reference?amounts)比較而診斷急性心血管事件。此外，本發(fā) 明包括鑒別急性心血管事件和慢性心力衰竭的方法，所述方法包括測 定患者樣品中的心肌鈣蛋白的量、測定所述患者樣品中的利鈉肽的量 的步驟和通過將之前步驟測定的量與參比量比較鑒別急性心血管事 件和慢性心力衰竭。本發(fā)明還包括實(shí)施這樣的方法的裝置和試劑盒

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的目標(biāo)是提供人性化或個性化的治療方案。那些是考慮 患者個性需求或風(fēng)險的治療方案。一個特別重要的風(fēng)險是存在心血管 并發(fā)癥，尤其是未被認(rèn)知的心血管并發(fā)癥，或這樣的心血管并發(fā)癥的 流行。心血管并發(fā)癥，尤其是心臟疾病，是西半球發(fā)病率和死亡率主 要原因。心血管并發(fā)癥可長時間保持無癥狀狀態(tài)。因此，對于心血管 并發(fā)癥的存在的可靠的鑒別診斷比一般認(rèn)為的更加困難和容易出錯 (error-prone)。

明確地說，罹患急性心血管事件(如，心肌梗塞)的癥狀諸如胸痛 的患者普遍經(jīng)歷以肌鈣蛋白T為基礎(chǔ)的診斷。為此，測定患者的肌鈣 蛋白T水平。如果血液中肌鈣蛋白T的量上升，即高于0.1ng/ml，假 定為急性心血管事件并據(jù)此對該患者進(jìn)行治療。

然而，通過使用現(xiàn)行的肌鈣蛋白T檢查，相當(dāng)部分的患者被假陽 性地診斷為患有急性心血管事件。應(yīng)該理解，隨后的療法功效很小或 者甚至無效，由此導(dǎo)致更加嚴(yán)重的并發(fā)癥或者甚至死亡。

因此，對于想要實(shí)施準(zhǔn)確鑒別診斷急性心血管事件的工具(means) 和方法，存在明確的長期需求。所述工具和方法將容許鑒別診斷可靠 和有效，并且將避免現(xiàn)行技術(shù)的缺陷。

這樣，必須把存在于本發(fā)明的技術(shù)難題看作應(yīng)答前述需求的工具 和方法的準(zhǔn)備。

所述技術(shù)難題通過在權(quán)利要求書和下文中的特征性實(shí)施方案解 決。

因此，本發(fā)明涉及診斷急性心血管事件的方法，所述方法包括的 步驟有：

a)測定患者樣品中的心肌鈣蛋白的量；

b)測定所述患者樣品中的利鈉肽的量，以及

c)通過將步驟a)和b)中測定的量與參比量比較，診斷急性心血管 事件。

本發(fā)明的方法優(yōu)選是體外方法。此外，其可包括除了在那些之上 明確提及的步驟之外的步驟。例如，更多的步驟可涉及樣品前處理或 診斷數(shù)據(jù)的評估。

如本文所用的術(shù)語“診斷”指依據(jù)罹患急性心血管事件或本說明書 中提到的任何其它疾病的患者，對其可能性進(jìn)行評價。如應(yīng)為本領(lǐng)域 技術(shù)人員所理解的，這樣的評價通常不意欲對要診斷的患者達(dá)100％ 準(zhǔn)確。然而，該術(shù)語要求具統(tǒng)計學(xué)顯著意義的部分可被診斷的患者(如， 隊列研究(cohort?study)中的組群)罹患心力衰竭或在將來具有罹患該 病的風(fēng)險。一部分是否是具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義，可由本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù) 人員使用多種眾所周知統(tǒng)計學(xué)評價工具，如，可信區(qū)間測定、p-值測 定、Student′s?t-檢驗、Mann-Whitney檢驗等不多費(fèi)周折地確定。詳細(xì) 資料可在Dowdy和Wearden，研究用統(tǒng)計學(xué)(Statistics?for?Research)， John?Wiley&Sons，New?York?1983中找到。優(yōu)選的可信區(qū)間為至少 90％，至少95％，至少97％，至少98％或至少99％。p-值，優(yōu)選為 0.1、0.05、0.01、0.005或0.0001。

依據(jù)本發(fā)明的診斷包括對相關(guān)疾病、癥狀或其風(fēng)險的監(jiān)測、確診、 細(xì)分類和預(yù)測。監(jiān)測是指對已經(jīng)診斷的疾病或并發(fā)癥的持續(xù)追蹤，如 分析疾病進(jìn)程或具體治療對疾病或并發(fā)癥進(jìn)程的影響。確診是指使用 其它指標(biāo)或標(biāo)志對已經(jīng)作出的診斷進(jìn)行強(qiáng)化或進(jìn)一步證實(shí)。細(xì)分類是 指依據(jù)所診斷的疾病的不同的亞類的明確診斷，如，依據(jù)疾病的輕度 或重度類型明確診斷。預(yù)測是指在其它癥狀或標(biāo)志已經(jīng)成為證據(jù)或已 經(jīng)產(chǎn)生明顯變化之前，預(yù)測疾病或并發(fā)癥。