[發(fā)明專(zhuān)利]組織膠原合成促進(jìn)用口服劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200780010388.1
• 申請(qǐng)日: 2007-03-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101404998A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 神谷俊一;神村彩子;川田陽(yáng)子
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/401
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/401;A61P17/00;A61P17/02;A61P43/00;A23G3/34;A23K1/16;A23L1/305;A23L2/00;C07D207/16
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 樊衛(wèi)民;郭國(guó)清

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含有羥基脯氨酸或其鹽作為有效成分的組織膠原合成促進(jìn)用口服劑、皮膚創(chuàng)傷治愈用口服劑、以及皮膚皺紋或松弛的抑制或改善用口服劑。

背景技術(shù)

膠原是填充生物體組織的細(xì)胞與細(xì)胞、或者細(xì)胞集團(tuán)與細(xì)胞集團(tuán)的間隙的細(xì)胞外基質(zhì)的主要蛋白質(zhì)成分，據(jù)說(shuō)在哺乳動(dòng)物中占身體總蛋白質(zhì)的近30％(參照非專(zhuān)利文獻(xiàn)1)。

膠原形成纖維狀或膜狀的構(gòu)造體，作為基本功能，起到組織的結(jié)構(gòu)維持、支撐、結(jié)合和增強(qiáng)等作用，大多存在于皮膚、骨、腱、韌帶、角膜、血管等中。伴隨這些組織的老化引起的皺紋和松弛、骨質(zhì)疏松等的主要原因認(rèn)為是組織膠原的減少、變性等。另?yè)?jù)報(bào)道，實(shí)際長(zhǎng)期的日光照射會(huì)使組織膠原顯著減少(參照非專(zhuān)利文獻(xiàn)2)，并且隨年齡增大生物體成分的新陳代謝的減弱成為膠原新陳代謝減弱的誘因而進(jìn)行(參照非專(zhuān)利文獻(xiàn)3)。

作為促進(jìn)膠原合成的物質(zhì)，已知生長(zhǎng)因子TGF?β-1(參照非專(zhuān)利文獻(xiàn)4)、植物提取物(參照專(zhuān)利文獻(xiàn)1)、膠原分解物(參照專(zhuān)利文獻(xiàn)2～5)或者氨基酸組合物(參照專(zhuān)利文獻(xiàn)6)等。更具體而言，已知作為通過(guò)口服具有膠原合成促進(jìn)作用的膠原分解物的特征序列的Gly-Pro-Hyp三肽，另一方面，已知Gly、Pro、Hyp等膠原構(gòu)成氨基酸與膠原中的構(gòu)成比相等的氨基酸組合物不顯示膠原合成促進(jìn)作用(參照專(zhuān)利文獻(xiàn)4)。

另一方面，已知口服羥基脯氨酸的N-酰化衍生物具有膠原合成促進(jìn)作用(非專(zhuān)利文獻(xiàn)4)，含有羥基脯氨酸的N-乙?；苌锏耐庥脛┰跉W洲作為創(chuàng)傷的治療藥物使用。另外，已知羥基脯氨酸及羥基脯氨酸的N-酰化衍生物的對(duì)培養(yǎng)人成纖維細(xì)胞的膠原合成促進(jìn)作用、通過(guò)外用對(duì)皺紋形成的抑制或者改善作用(專(zhuān)利文獻(xiàn)7)。但是，口服羥基脯氨酸的膠原合成促進(jìn)作用、皮膚的創(chuàng)傷治愈促進(jìn)作用、皮膚的皺紋或松弛的抑制或改善作用未知。

專(zhuān)利文獻(xiàn)1：日本特開(kāi)2004-35527號(hào)公報(bào)

專(zhuān)利文獻(xiàn)2：日本特開(kāi)平7-278012號(hào)公報(bào)

專(zhuān)利文獻(xiàn)3：日本特開(kāi)2000-201649號(hào)公報(bào)

專(zhuān)利文獻(xiàn)4：日本特開(kāi)2001-131084號(hào)公報(bào)

專(zhuān)利文獻(xiàn)5：日本特開(kāi)2003-137807號(hào)公報(bào)

專(zhuān)利文獻(xiàn)6：日本特開(kāi)2005-289928號(hào)公報(bào)

專(zhuān)利文獻(xiàn)7：國(guó)際公開(kāi)第2000/051561號(hào)小冊(cè)子

非專(zhuān)利文獻(xiàn)1：「生化學(xué)辭典?第1版」、東京化學(xué)同人、1984年、p.480

非專(zhuān)利文獻(xiàn)2：「加齢と皮膚」、清至?xí)骸?986年、p.35

非專(zhuān)利文獻(xiàn)3：「老化のメカニズムと制御」、アイピ一シ一、1993年、p.151

非專(zhuān)利文獻(xiàn)4：「エクスペリメンタル·アンド·モレキユラ一·パソロジ一」(Experimental?&?Molecular?Pathology)、1978年、第28卷第1期、p.58-64

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供安全且具有優(yōu)良效果的組織膠原合成促進(jìn)用口服劑、皮膚的創(chuàng)傷治愈促進(jìn)用口服劑、或者皮膚皺紋或松弛的抑制或改善用口服劑。

本發(fā)明涉及以下(1)～(10)。

(1)一種組織膠原合成促進(jìn)用口服劑，其含有羥基脯氨酸或其鹽作為有效成分；

(2)上述(1)的膠原合成促進(jìn)用口服劑，其中，組織為皮膚；

(3)一種組織膠原合成促進(jìn)方法，其特征在于，口服有效量的羥基脯氨酸或其鹽；

(4)羥基脯氨酸或其鹽在制造組織膠原合成促進(jìn)用口服劑中的應(yīng)用；

(5)一種皮膚的創(chuàng)傷治愈促進(jìn)用口服劑，其含有羥基脯氨酸或其鹽作為有效成分；

(6)一種皮膚的創(chuàng)傷治愈促進(jìn)方法，其特征在于，口服有效量的羥基脯氨酸或其鹽；

(7)羥基脯氨酸或其鹽在制造皮膚的創(chuàng)傷治愈促進(jìn)用口服劑中的應(yīng)用；

(8)一種皮膚皺紋或松弛的抑制或改善用口服劑，其含有羥基脯氨酸或其鹽作為有效成分；

(9)一種皮膚皺紋或松弛的抑制或改善方法，其特征在于，口服有效量的羥基脯氨酸或其鹽；

(10)羥基脯氨酸或其鹽在制造皮膚皺紋或松弛的抑制或改善用口服劑中的應(yīng)用。

發(fā)明效果

根據(jù)本發(fā)明，可以提供含有羥基脯氨酸或其鹽作為有效成分的、安全且具有優(yōu)良效果的組織膠原合成促進(jìn)用口服劑、皮膚的創(chuàng)傷治愈促進(jìn)用口服劑、或者皮膚皺紋或松弛的抑制或改善用口服劑。

附圖說(shuō)明

圖1是表示口服羥基脯氨酸后血清中的游離羥基脯氨酸濃度的圖；