[發明專利]頭孢布烯混懸液

無效

• 申請號: 200710308428.2
• 申請日: 2007-12-29
• 公開（公告）號: CN101467958A
• 公開（公告）日: 2009-07-01
• 發明（設計）人: 王翰斌;閆艷立;吳廣俁
• 申請（專利權）人: 北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/107;A61K31/546;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，一種頭孢布烯的混懸液，用于治療上呼吸道感染如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。具體地說是一種頭孢布烯混懸液的制備方法。

背景技術

頭孢菌素類抗生素具有抗菌譜廣、抗菌活性強、療效高、毒性低等特點，臨床上得到了大量的應用，到1998年止世界上包括第1代至第4代共有56個品種上市。國內自20世紀70年代開發成功第1代頭孢菌素頭孢噻吩以來，頭孢類抗生素在我國得到長足的發展，2001年全國頭孢類抗生素的銷售額達160億元，并將以每年10％的速度遞增。

我國頭孢類抗生素的開發依然處于仿制階段，“十五”期間國家重點推薦一些臨床有特效、高效，國外無大量生產的品種。生產這類產品，附加值高，又可避免同行競爭。建議有選擇地開發注射用第3代頭孢，重點開發口服第3代頭孢，大力開發第2代、第4代頭孢。對已有的口服品種應進一步開發緩釋劑型、顆粒型干糖漿、粘膜給藥等新制劑，以改善國內臨床品種結構和用藥結構。

推薦開發列入國家基木藥物的品種有頭孢丙烯、頭孢美唑、頭孢克肟、頭孢替尼、頭孢布烯、頭孢托侖酯、頭孢卡平酯；抗菌譜更廣、活性較強的第4代頭孢菌素頭孢匹羅、頭孢唑蘭、頭孢吡唑。這些品種的專利，有的已過期，有的即將過期，有的行政保護即將過期。開發這些品種可替代進口，可提高國內醫療水平。

頭孢布烯(Ceftibuten)是日本鹽野義公司創制的第三代廣譜口服頭孢菌素，化學名稱：(+)-(6R，7R)-7-〔(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺〕-8-氧-5-硫-1-氮雙環〔4，2，0〕辛-2-烯-2-羧酸二水物。

頭孢布烯又名頭孢噻騰，頭孢布坦，是一種半合成的第三代口服頭孢類抗生素，具有很強的抗菌活性。本品耐酸、可以口服，具廣譜抗菌活性，對腸桿菌屬細菌有較強抗菌活性，對β-內酰胺酶穩定。1992年首先在日本以商品名為Seftem上市，后在世界范圍內(除日本和一些其它亞洲國家外)轉讓給先靈-葆雅公司，至今已在三十多個國家上市，商品名Cedax。頭孢布烯專利已經于2003年到期，膠囊及干混懸劑由先靈葆雅公司引進我國。

頭孢類抗菌素是抗感染類藥物中的重要組成部分，頭孢類抗生素類產業已經發展成占約世界抗感染藥物銷售額40％以上的重要產業，在國內頭孢菌素的增長速度超過了醫藥產品平均增長速度，為28％左右。

第三代頭孢菌素的特點是：抗菌譜廣，主要能抑制革蘭陰性菌，包括對綠膿桿菌有效。對β-內酰胺酶穩定，感染部位組織的濃度高，半衰期較長，而腎毒性小。但第三代多數品種要注射給藥，十分不便。可口服的頭孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而頭孢布烯(ceftibuten，CTB)生物利用度達90％，很值得推廣。

本品口服吸收較快而完全，生物利用度高，單次口服頭孢布烯400mg與肌注頭孢呋辛500mg的峰濃度相當，頭孢布烯的平均半衰期為1.5～1.6h，則平均滯留時間MRT約4h。本品的有效血藥濃度較頭孢呋辛持久，如果以≥2mg/L濃度計算，頭孢布烯可維持9h，而頭孢呋辛僅4h。本品連續給藥，以實測值比較，血藥峰濃度比單次給藥時略高，但未見藥物蓄積現象。因此，結果表明，頭孢布烯的抗菌后效作用(PAE)較持久，對某些呼吸道病原體，其PAE可達10h以上，對某些感染性疾病，每天口服400mg/次，每天一次，可達到治療目的。

綜上所述，頭孢布烯吸收良好，療程短，副作用小，被評價為是目前最好的口服頭孢菌素，因此，值得醫藥企業研究開發。

頭孢布烯的化學結構式為：

分子式：C₁₅H₁₄N₄O₆S₂

分子量：410.42

本品具有以下特點：

本品為混懸液，即難溶性固體藥物分散在液體介質中，便于小孩或吞咽困難的患者服用。

發明內容

本發明目的在于提供一種穩定性好、質量高、療效顯著、不良反應小的以頭孢布烯為主藥制成的混懸液及其制備方法，應用該方法制得的頭孢布烯混懸液即難溶性固體藥物分散在液體介質中。

本發明的一種頭孢布烯混懸液包含但不限于下述組分組成：

頭孢布烯????????????????????200份

維生素C?????????????????????10份

糖漿(15％)??????????????????4600份