[發(fā)明專利]含有苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的藥物組合物和藥盒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710306664.0
• 申請(qǐng)日: 2007-12-29
• 公開（公告）號(hào): CN101371834A
• 公開（公告）日: 2009-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葉鳳起;蘇定馮;宋書偉;鄭翔;蔣正平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江永寧藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4422
• 分類號(hào): A61K31/4422;A61K31/4184;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛琦

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種鈣通道阻滯劑(CCB)和血管緊張素受體阻斷劑(ARB)的復(fù)方藥物，特別涉及一種含有苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的藥物組合物和藥盒。

背景技術(shù)

氨氯地平(amlodipine)或其鹽，如苯磺酸氨氯地平(商品名為絡(luò)活喜)是新一代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(CCB)；而坎地沙坦(candesartan)是一種血管緊張素受體阻斷劑(ARB)，其高效結(jié)合AT₁受體，與AT₁受體的親和力是氯沙坦(losartan)的80倍，纈沙坦(valsartan)的20倍，厄貝沙坦(irbesartan)的3倍，為提高生物利用度，現(xiàn)口服制劑通常選用坎地沙坦的前體藥——坎地沙坦酯。兩者均具有降血壓、擴(kuò)血管等作用，可用于防治高血壓、冠心病、心力衰竭等心血管系統(tǒng)疾病。

現(xiàn)有研究表明，CCB和ARB合用可有一定的協(xié)同作用，如專利文獻(xiàn)CNZL03150996.7公開了一種氨氯地平和厄貝沙坦的復(fù)方降壓藥物；CN1765362A公開了一種包含氨氯地平和血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)的組合物，其中提及了氨氯地平與坎地沙坦酯的重量配比為1∶10～10∶1；WO2006/034631公開了一種氨氯地平與ARB的組合物；CN200610081591.5公開了一種包括左旋氨氯地平可藥用鹽和ARB的治療高血壓心血管疾病的藥物組合物。然而，從這些文獻(xiàn)中可以看出，不同比例的氨氯地平和ARB具有不同的協(xié)同作用效果，而氨氯地平與不同ARB合用要達(dá)到較佳協(xié)同效果的用量比例也有很大的差異。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種配比經(jīng)過優(yōu)化、協(xié)同作用更佳的含有苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的藥物組合物。

本發(fā)明人經(jīng)過諸多試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯在一定劑量配比范圍內(nèi)，具有很好的協(xié)同作用及降血壓效果；由此還可以進(jìn)一步使苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯在復(fù)方中的用量較各自單獨(dú)用藥時(shí)大為減少。

本發(fā)明通過下來技術(shù)方案來解決上述問題。一種藥物組合物，其含有活性成分：苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯，其特征在于所述的苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的重量比為1∶1～6。

根據(jù)本發(fā)明，所述的藥物組合物中含有的坎地沙坦酯選用常用的坎地沙坦環(huán)己氧羰氧乙酯(candesartan?cilexetil)。

根據(jù)大鼠試驗(yàn)結(jié)果，苯磺酸氨氯地平單位劑量為0.5～2mg/kg，坎地沙坦酯單位劑量為1～6mg/kg時(shí)，兩者的協(xié)同作用和降壓效果較佳；更佳地，苯磺酸氨氯地平單位劑量為0.5～1mg/kg，坎地沙坦酯單位劑量為1～4mg/kg。根據(jù)人民衛(wèi)生出版社《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》第三版第三篇第六節(jié)藥理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的劑量問題，大鼠和人的換算系數(shù)是6.25，再根據(jù)現(xiàn)有上述兩藥的實(shí)際使用經(jīng)驗(yàn)，苯磺酸氨氯地平用量?jī)?yōu)選2.5～10mg/人/次，更優(yōu)選2.5～5mg/人/次；坎地沙坦酯用量?jī)?yōu)選5～30mg/人/次，更優(yōu)選5～20mg/人/次。故而所述的藥物組合物適用于人類時(shí)，其中苯磺酸氨氯地平含量?jī)?yōu)選2.5～10mg，更優(yōu)選2.5～5mg；坎地沙坦酯含量?jī)?yōu)選5～30mg，更優(yōu)選5～20mg。

根據(jù)本發(fā)明，上述復(fù)方藥物中苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的最優(yōu)選重量比為1∶2，此時(shí)兩者的協(xié)同作用和降壓效果最佳。

大鼠試驗(yàn)提示最佳的單位劑量苯磺酸氨氯地平為1mg/kg，坎地沙坦酯為2mg/kg，故而在所述的藥物組合物適用于人類時(shí)，最佳地，其中苯磺酸氨氯地平含量為4或5mg，坎地沙坦酯含量為8或10mg。這不僅保證了上述較佳的協(xié)同作用和降壓效果，同時(shí)還可以大大減少藥物的單位劑量。

顯然，苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯不僅可以通過復(fù)方藥物發(fā)揮上述作用，還可以通過包含上述一定配比的兩種藥物組合物的成套藥盒來實(shí)現(xiàn)。

因此，本發(fā)明要解決的另一技術(shù)問題是提高一種成套藥盒，其包括：含有苯磺酸氨氯地平的藥物組合物A和含有坎地沙坦酯的藥物組合物B；其中苯磺酸氨氯地平的單位含量與坎地沙坦酯的單位含量之比為1∶1～6。

如上所述，當(dāng)成套藥盒適用于人類時(shí)，所述的苯磺酸氨氯地平單位含量?jī)?yōu)選2.5～10mg，更優(yōu)選2.5～5mg；坎地沙坦酯單位含量?jī)?yōu)選為5～30mg，更優(yōu)選5～20mg。

更佳地，所述的苯磺酸氨氯地平的單位劑量與坎地沙坦酯的單位含量之比為1∶1～4，最佳的是1∶2。

最佳地，當(dāng)成套藥盒適用于人類時(shí)，所述的苯磺酸氨氯地平單位含量為4或5mg，坎地沙坦酯單位含量為8或10mg。