[發明專利]葡萄內酯的用途

有效

• 申請號: 200710305511.4
• 申請日: 2007-12-22
• 公開（公告）號: CN101461803A
• 公開（公告）日: 2009-06-24
• 發明（設計）人: 楊武亮;余寶金;蔣以號;陳海芳;楊明;楊世林;羅小泉;徐歡;介磊;劉建群;張普照;嚴志宏;龔千鋒;歐陽勝;王少軍
• 申請（專利權）人: 江西中醫學院
• 主分類號: A61K31/37
• 分類號: A61K31/37;A61K9/00;A61P25/00;A61P1/14
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及葡萄內酯在抗老年癡呆及促進胃腸動力方面的用途。具體來說在老年性癡呆癥(Alzhimer’s disease，AD)、血管性癡呆(Vascular?dementia，VD)和混合性癡呆(Multi-dementia)以及促進胃腸動力， 如胃脹、厭食、消化不良等胃動力缺乏性疾病的藥物用途和保健用途。

背景技術

胃腸動力是一種復雜、高度協調的神經肌肉活動，是消化系統最重要的生理功能之一。近年研究證實， 胃腸動力障礙性疾病的發生與中樞神經系統(CNS)、自主神經系統(ANS)、腸肌間神經叢(ENS)、胃腸道平 滑肌等每一水平或其相互間的功能障礙有關。這些組織結構的功能依賴于各種神經遞質、調節因子和肽類 激素的釋放而建立聯系，并通過它們與其相應的受體結合產生不同的生理功能。不同器官和結構中受體類 型和分布的不同是胃腸動力藥發揮藥理作用的生理學基礎：興奮性的神經遞質乙酰膽堿(Ach)與平滑肌上 毒蕈堿樣受體(M受體)結合，促使平滑肌收縮；5-羥色胺(5-HT)受體能激動胃腸道膽堿能中間神經元及 肌間神經叢的5-HT受體，促使乙酰膽堿釋放，產生胃腸道動力的作用；多巴胺(DA)通過興奮DA受體來抑 制平滑肌收縮；非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經遞質的釋放可產生抑制作用；某些肽類激素的釋放和離 子通道的開放也調節著胃腸道的運動功能。當上述神經遞質和激素水平以及胃腸道平滑肌本身病變時可造 成胃腸運動功能紊亂，表現出胃腸動力障礙的綜合癥狀。葡萄內酯(auraptene)能夠抑制膽堿脂酶(Ache) 促使乙酰膽堿釋放，產生胃腸道動力的作用，增強胃腸平滑肌收縮力，協調胃腸運動，促進胃腸排空和轉 運，從而達到治療的效果。

阿爾茨海默病(Alzheimer′s?disease，AD)，已成為老齡化社會的一個日益突出的社會問題，嚴重威 脅著人們的健康和生命安全。體內乙酰膽堿水平的降低可能是AD發生的機制之一，刺激乙酰膽堿系統可能 改善病人的認知、學習和記憶。抗膽堿酯酶藥物用于治療AD病人取得了良好的療效。研究發現NMDA受體減 少可能使AD病人記憶缺損惡化。而NMDA受體的激活后打開了陽離子通道，可引起鈉離子和鈣離子內流。胞 內鈣離子增加將啟動級聯反應，導致突觸活性的加強。這種活性依賴性突觸加強作用被稱為長時程增強 (long-term?potentiation)，被看作是學習和記憶的模式。葡萄內酯能抑制Ache的活性(INHIBITION?OF ACETYLCHOLINESTERASE?ACTIVITY?BY?ESSENTIAL?OIL?FROM?CITRUS?PARADISl.M.MIYAZAWA?et?al.，Nutural Product?Letters，2001，15(3)：205-210)，并能很好的透過血腦屏障，這為治療阿爾茨海默病帶來了新的希望。

枳實(Fructus?aurantii?immaturus)為蕓香科植物酸橙(Citrus?aurantium?L.)及其變種或甜橙 (Citrus?sinensis?Osbeck)的干燥幼果。具有破氣消積、化痰散痞之功效。

枳殼(Fructus?aurantii)為蕓香科植物酸橙(Citrus?aurantium?L.)及其變種的干燥未成熟果實。 具有理氣寬中、行滯消脹之功效。

葡萄內酯(auraptene)是一種從枳實(殼)中提取分離出來的具有抗老年癡呆和促進胃腸動力作用 的化合物。無色針晶，mp?52～54℃；(正己烷/丙酮)，紫外燈(365nm)下顯藍色熒光。化學分子式：C₁₉H₂₂O₃； 分子量：298.38。結構式如下：

發明內容

本發明涉及葡萄內酯在制備抗老年癡呆及促進胃腸動力藥物中的用途，其特征是將從中藥枳實(殼) 中提取的葡萄內酯作為活性成分與藥用載體及添加劑混合，制成針劑、片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、泡 騰片、糖漿劑、膏磁劑、軟膠囊、乳劑、微乳制劑、散劑、緩釋劑、控釋劑或靶向制劑，作為治療老年性 癡呆癥(Alzhimer’s?disease，AD)、血管性癡呆(Vascular?dementia，VD)和混合性癡呆(Multi-dementia)； 促進胃腸運動為治療胃脹、厭食、消化不良等胃動力缺乏性疾病的藥物用途。

所述的葡萄內酯的制取方法如下：