[發明專利]含有多塞平和煙酰胺的復方藥物組合物

有效

• 申請號: 200710304092.2
• 申請日: 2007-12-25
• 公開（公告）號: CN101468006A
• 公開（公告）日: 2009-07-01
• 發明（設計）人: 張壹;朱學琳
• 申請（專利權）人: 重慶華邦制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/455
• 分類號: A61K31/455;A61K9/00;A61K9/06;A61K47/16;A61K47/36;A61P17/00;A61K31/335
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司
• 代理人: 張 濤

技術領域：

本發明涉及一種含有多塞平和煙酰胺的復方藥物組合物，以及多塞平和煙酰胺復方在 制備治療神經性皮炎和特應性皮炎藥物方面的應用。

背景技術：

神經性皮炎和特應性皮炎是兩種難治愈的慢性皮膚疾病，現有藥物大都療效不甚理 想，易復發，及藥物的副作用等給病人帶來諸多痛苦。

神經性皮炎又名慢性單純性苔癬，是一種慢性、常見的皮膚神經功能障礙性皮膚病， 以劇烈瘙癢及皮膚苔蘚樣病變為特征。特應性皮炎(Atopic?Dermatitis，AD)又稱異位性皮炎、 遣傳過敏性皮炎，是一種慢性、復發性、瘙癢性、炎癥性皮膚病，通常發生在有過敏性疾 病個人史或家族史的病人。

多塞平又名多慮平，是一種三環類抗抑郁藥，臨床多用其鹽酸鹽，傳統用于治療抑郁 型精神病患者。1998年由美國Gen?Derm公司開發為乳膏，用于治療濕疹等皮膚病。

有文獻報道多塞平可治療神經性皮炎。如王雷等報道治療30例神經性皮炎患者，痊 愈4例(痊愈率13.3％)，顯效15例(顯效率50％)(中國新藥雜志2004年第13卷第10 期)。朱敏剛等報道多塞平治療神經性皮炎患者50例，痊愈23例(痊愈率46％)，顯效13 例(顯效率26％)(中國麻風皮膚病雜志2003年12月第19卷第3期)。陳曉旭、陳國羽 報道多塞平治療35例神經性皮炎患者，痊愈9例(痊愈率26％)，顯效11例(顯效率31％) (中國現代皮膚科學雜志2005年第2卷第2期)。以上報道的臨床效果差別較大。痊愈率 在13.3％～46％。

用多塞平治療特應性皮炎和神經性皮炎療效不夠理想，且易復發。

煙酰胺(Nicotinamide、niacinamide)又名維生素B3、維生素PP.尼克酰胺，化學名 為3-吡啶甲酰胺，目前臨床上用于預防和治療糙皮病、痤瘡等皮膚病。

尚未見到有關煙酰胺治療神經性皮炎和特應性皮炎的報道。僅有少量特應性皮炎的輔 助治療或分子機理方面的闡述。如Soma等研究了2％煙酰胺軟膏對特應性皮炎患者的潤 膚效果。認為煙酰胺是一種比白凡士林更有效的保濕劑，可作為特應性皮炎的輔助治療 (Soma?Y，Kashima?M，Imaizumi?A，et?al.Moisturizing?effects?of?topical?nicotinamide?on atopic?dry?skin.Int?J?Dermatol，2005，44：197-202)。Mohammad?Reza?Namazi從分子 機理方面綜述了煙酰胺對特應皮炎的作用，如作為一種PARP-1抑制劑，能減少炎癥介質 吸附分子的表達；能增加神經酰胺的合成，從而改善皮膚的屏障功能；能抑制NO的合成 等(Mohammad?Reza?Namazi.Nicotinamide?as?a?potential?addition?to?the?anti-atopic?dermatitis armamentarium.International?Immunopharmacology?2004，4：709-712)。

綜上，不僅尚未見到有關煙酰胺治療神經性皮炎和特應性皮炎的報道。也沒有多塞平 和煙酰胺兩種藥物聯合用藥，或組成復方治療其他疾病的報道。

發明內容：

本發明的目的是提供一種治療神經性皮炎和特應性皮炎的復方藥物，且療效高，使用 方便，不易復發。

本發明提供了一種含有多塞平和煙酰胺的復方藥物組合物，可實現上述發明目的。

所述多塞平和煙酰胺在組合物中的含量是治療有效量，并且是協同有效量的。具體含 量范圍是：在1g藥物組合物中，含有多塞平5～100mg，煙酰胺1～100mg；優選含量是： 1g藥物組合物含多塞平20～60mg，煙酰胺5～50mg。

所述多塞平，包括其順反異構體形式及其藥物可接受的鹽。所述藥物可接受的鹽，包 括鹽酸鹽，馬來酸鹽，優選鹽酸鹽。

所述煙酰胺，包括其前供體煙酸(煙酸在體內可轉化為煙酰胺)。也包括煙酰胺、其 前供體和煙酸的藥物可接受的鹽，如煙酰胺抗壞血酸鹽。由于煙酸會使血管擴張，有使膚 色發紅的缺陷，故優選煙酰胺。

神經性皮炎、特應性皮炎和其他干燥性皮膚病患者皮膚的屏障功能受損，經皮水分丟 失增加，皮膚敏感性高且較為干燥，是這類皮膚病發病的關鍵因素。形成原因主要與角質 層內煙酰胺類物質的減少有關。