[發明專利]一種99mTc標記的2－甲氧基苯基哌嗪類配合物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200710304084.8
• 申請日: 2007-12-25
• 公開（公告）號: CN101182333A
• 公開（公告）日: 2008-05-21
• 發明（設計）人: 張現忠;范衛衛;林艷;龐燕;唐志剛;張俊波;王學斌;陸潔
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07F13/00
• 分類號: C07F13/00;A61K51/04;A61K103/10
• 代理公司: 北京萬科園知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 張亞軍;夏新

1.一種放射性^99mTc標記的2-甲氧基苯基哌嗪類配合物，其特征在于：它以^99mTc為中心核；配體之一是2-甲氧基苯基哌嗪類化合物，結構如式(A)所示，其中n取1～6的整數，表示碳鏈長度為C1～C6；其他配體為次氮基三乙酸、三(羥甲基)甲基甘氨酸、二(羥甲基)甲基甘氨酸或羥乙基乙二胺三乙酸中的一種。

2.權利要求1所述的^99mTc標記的2-甲氧基苯基哌嗪類配合物，其特征在于：所述的2-甲氧基苯基哌嗪類配體中，n取4，表示碳鏈長度為C4。

3.權利要求1或2所述的任一^99mTc標記的2-甲氧基苯基哌嗪類配合物，其特征在于：所述其他配體是羥乙基乙二胺三乙酸。

4.權利要求1所述的^99mTc標記的2-甲氧基苯基哌嗪類配合物的制備方法，包括以下步驟：

1)所述2-甲氧基苯基哌嗪類配體的合成：

1.1)將鄰苯二甲酰亞胺鉀和1，3-二溴烷烴按照2∶5的摩爾比混合后在30mL乙腈中加熱回流5小時，然后過濾并將所得濾液濃縮，在濃縮濾液中加入8mL甲醇，冷卻析出晶體；其中，所述1，3-二溴烷烴的碳鏈長度為C1～C6；

1.2)將步驟1.1)制備的晶體、2-甲氧基-苯基哌嗪鹽酸鹽和碳酸鉀按照等摩爾比混合后在乙腈中回流6小時，然后過濾并濃縮所得濾液，再將濾液用硅膠柱純化；

1.3)將步驟1.2)得到純化的濾液和ω＝80％的水合肼按照3∶4的摩爾比混合后在乙醇中回流3小時，然后調節溶液pH至1，過濾并將濾液pH調至10左右，萃取并合并有機相，干燥濃縮后得到2-甲氧基苯基哌嗪基烷胺類化合物；

1.4)將等摩爾的琥珀酰亞胺-6-叔丁基氧羰基肼基吡啶-3-甲酸和步驟1.3)得到的2-甲氧基苯基哌嗪基烷胺類化合物溶于經無水處理的四氫呋喃中，在室溫下反應24小時，將反應后的溶液濃縮、純化后，得到所述2-甲氧基苯基哌嗪類配體；

2)^99mTc標記的2-甲氧基苯基哌嗪類配合物的合成

將還原劑、步驟1)制得的2-甲氧基苯基哌嗪類配體和其他配體分別配置成溶液，與高锝酸根^99mTcO₄^-淋洗液一起混合均勻，在20～100℃下反應10～50分鐘，得到產物即為^99mTc標記的2-甲氧基苯基哌嗪類配合物；其中，還原劑∶2-甲氧基苯基哌嗪類配體∶其他配體的重量比為1～5∶5～10∶20～300，因高锝酸根^99mTcO₄^-為放射性示蹤量，其化學量不考慮；所述還原劑為能將高價锝還原為低價锝的常規化學試劑；所述其他配體為次氮基三乙酸、三(羥甲基)甲基甘氨酸、二(羥甲基)甲基甘氨酸或羥乙基乙二胺三乙酸中的一種。

5.權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟2)所述高锝酸根^99mTcO₄^-淋洗液從醫用⁹⁹Mo/^99mTc發生器獲得。

6.權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟2)所述的將2-甲氧基苯基哌嗪類配體和其他配體制備成溶液是制備成水性溶液。

7.權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟2)所述還原劑為SNCl₂·2H₂O或Na₂S₂O₄。

8.權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟2)所述反應物反應時間為30分鐘。

9.權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟2)所述還原劑∶2-甲氧基苯基哌嗪類配體∶其他配體的重量比為1∶4∶100。

10.權利要求1中所述的^99mTc標記的2-甲氧基苯基哌嗪類配合物作為5-HT_1A腦受體顯像劑的應用。