[發(fā)明專利]一種治療血管疾病的新型藥物支架

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710302402.7
• 申請日: 2007-12-19
• 公開（公告）號: CN101185778A
• 公開（公告）日: 2008-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳毅生;胡鐵鋒
• 申請（專利權(quán)）人: 上海贏生醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號: A61L31/16
• 分類號: A61L31/16;A61L33/14;A61F2/82
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 馬明渡

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物洗脫支架，具體涉及一種可以防止急性血栓形成的新型藥物支架。

背景技術(shù)

隨著生活水平的提高，冠心病患者日益增多，目前經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(Percutaneous?Coronary?Intervention，PCI)已經(jīng)成為冠心病常規(guī)治療方法之一，成功率可達(dá)95％以上。但是手術(shù)后3-6個月，有25-50％的患者會發(fā)生再狹窄，限制了PCI的遠(yuǎn)期療效。

支架術(shù)后再狹窄的機理是：人體血管經(jīng)支架或其他植入器械擴張后造成血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞損傷，會引起血栓和炎癥反應(yīng)。伴隨血小板的細(xì)胞生長因子的釋放，刺激血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移。被激活的平滑肌細(xì)胞由收縮顯型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣娠@型，受損后3天內(nèi)，大約40％的中膜平滑肌細(xì)胞進入細(xì)胞增殖周期。新合成的細(xì)胞遷移到平滑肌內(nèi)膜層，分泌大量的細(xì)胞外基質(zhì)。同時，炎癥細(xì)胞會侵襲損傷部位，進入血管壁的更深層。功能紊亂的內(nèi)皮細(xì)胞也對平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移有所貢獻。直到受損部位的內(nèi)皮重新長成，內(nèi)膜增殖才逐漸減慢，然而細(xì)胞外基質(zhì)增多進一步引起內(nèi)膜增厚。這多種生物過程同時作用導(dǎo)致了術(shù)后血管的再狹窄的發(fā)生。

為了解決PCI術(shù)后再狹窄這個難題，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界在過去的20年里不斷創(chuàng)新探索，曾經(jīng)用過激光、放射性同位素、超聲等多種治療方法，但是都沒有很好地解決這個難題。20世紀(jì)90年代，研究人員挑選那些生物相容性好的多聚體作為介質(zhì)，將藥物混合在其中，涂在支架表面，使支架表面所帶的藥物可以在支架植入體內(nèi)后緩慢釋放并在病變局部維持較長時間的有效治療濃度，成功地開發(fā)出藥物洗脫支架(Drug?Eluting?Stent，DES)防治PCI術(shù)后再狹窄。將藥物洗脫支架的藥物選擇轉(zhuǎn)向抑制平滑肌細(xì)胞增殖的藥物并獲得滿意效果。至此，藥物洗脫支架在防治支架內(nèi)再狹窄中的作用得到確立。藥物洗脫支架可使藥物局限在局部達(dá)到有效治療濃度并維持較長時間，而全身毒副作用幾乎可以忽略。藥物洗脫支架為減少或消除再狹窄帶來了巨大的希望，支架作為帶藥載體的局部治療具有廣泛的社會經(jīng)濟意義。

1999年美國強生公司成功地開發(fā)出藥物洗脫支架，并于2002年推向市場。將兩年的再狹窄率第一次降到了10％以下。實現(xiàn)了與外科手術(shù)同樣的療效。目前國際上從事DES產(chǎn)品開發(fā)的競爭日益激烈。Boston?Scientific和Abbott不惜400億美元兼并該行業(yè)的領(lǐng)先企業(yè)Guidant。Johnson?&?Johnson的Cordis公司則于2002年首先推出全球第一個DES產(chǎn)品。大量的臨床研究結(jié)果證明，該產(chǎn)品安全有效，處于領(lǐng)先地位。Boston?Scientific公司緊隨其后次年推出競爭產(chǎn)品。Medtronics公司也于今年完成了它的產(chǎn)品開發(fā)。新技術(shù)的開發(fā)帶來了新的機遇，諸如Conor、Biosensors等原先根本沒有機會參與本市場的小公司也因為開發(fā)出自己的DES而成功地在本行業(yè)立足。

目前，國外專家對于血管重建術(shù)后的再閉塞形成的主要原因進行了更深入的研究，發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原(Fibrinogen)、凝結(jié)(Coagulation/Hemostasis)、動脈粥樣化形成(Atherogenesis)、血液動力學(xué)(Rheology/Vasotonus)、血管炎癥(Vascular/Inflammation)是形成血管重建后再狹窄的主要因素。并且以上任何一個機制均可導(dǎo)致其他機制的激活，并且相互促進，相互擴大，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，而進一步加重擴大效應(yīng)，形成惡性循環(huán)；同時，四個機制的擴大效應(yīng)可抑制血管內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)的增殖、分化，使EPC功能降低，而使血管內(nèi)皮細(xì)胞不能正常修復(fù)。最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷加重，動脈粥樣斑塊不斷增厚并破裂，血栓形成，內(nèi)膜增厚(代償性修補)，因此，EPC功能缺陷是動脈粥樣硬化血栓形成和心血管病以及術(shù)后再狹窄的重要發(fā)病機制。