[發明專利]一種治療實體腫瘤的白消安緩釋植入劑

無效

• 申請號: 200710203048.2
• 申請日: 2007-12-14
• 公開（公告）號: CN101181229A
• 公開（公告）日: 2008-05-21
• 發明（設計）人: 孔慶忠;孔慶新
• 申請（專利權）人: 山東藍金生物工程有限公司;孔慶忠
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/255;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

(一)技術領域

本發明涉及一種治療實體腫瘤的白消安緩釋植入劑，屬于藥物技術領域。

(二)背景技術

最新的數據表明，2006年我國有300萬人死于癌癥。癌癥發病率逐年上升且呈年輕化趨勢，有資料顯示，在不到20年的時間里，我國癌癥發病率上升了69％，死亡率增長了29.4％。據世界衛生組織最新統計，到2020年全球癌癥發病率將增加百分之五十，發病人數增到一千五百萬。預計2020年我國每年將有400萬人死于癌癥因此，探討一種有效的治療癌癥的方法或藥物已經成為目前研究的熱點。

白消安(BUSULFAN，1，4-丁二醇二甲磺酸酯)屬雙甲基磺酸酯類的雙功能烷化劑，為細胞周期非特異性藥物。進入人體內磺酸酯基團的環狀結構打開，通過與細胞的DNA內鳥嘌呤起烷化作用而破壞DNA的結構與功能。主要適用于慢性粒細胞白血病的慢性期，對缺乏費城染色體Ph1病人效果不佳。也可用于治療原發性血小板增多癥，真性紅細胞增多癥等慢性骨髓增殖性疾病。慢性粒細胞白血病，每日總量4～6mg/m²，每日一次主要代謝在肝內進行。吸收后很快自血漿消失，T1/2為2～3小時，主要經腎臟以代謝產物排出。白消安的細胞毒作用幾乎完全表現在對造血功能的抑制，主要表現在對粒細胞生成的明顯抑制作用。其次是血小板和紅細胞的抑制，對淋巴細胞的抑制很弱。

然而該藥用于治療實體腫瘤的效果不清楚。雖然與其它抗癌藥聯合對某些腫瘤可能具有一定的作用，但通過常規途徑給藥所引起的全身毒副作用限制了其臨床應用。其關鍵的問題是目前的應用形勢不能很好的發揮其臨床效果。

(三)發明內容

基于以上對現有技術的考查，本發明對其它腫瘤進行了比較，結果發現白消安對食管癌、胃癌、乳腺癌、腦腫瘤、肝癌、肺癌、胰腺癌、膀胱癌、睪丸癌、結腸癌及直腸癌等實體腫瘤具有較為明顯的作用效果。進一步研究發現白消安局部緩釋對甲狀腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、腎癌及前列腺癌等其它顱外實體腫瘤也具有很好的治療作用。然而，常規方法難以發揮其抗瘤效果。局部藥物緩釋在保證了局部用藥范圍內持久而較穩定的藥物濃度的同時，明顯降低了全身藥物濃度，減輕了毒副作用。

本發明針對現有技術的不足，提供一種緩釋植入劑，用于治療實體腫瘤，不僅效果明顯，其全身毒性明顯減輕。

本發明治療實體腫瘤的緩釋植入劑，其特征在于該緩釋植入劑含抗癌有效量的白消安、緩釋輔料和一定量的緩釋調節劑，其中各組成成分的重量比為：

(1)白消安??????????0.1％-40％

(2)緩釋輔料????????50％-99％

(3)緩釋調節劑??????0-15％

本發明的白消安在緩釋植入劑中的重量百分比以0.1％到40％為優選，以1％-30％為最優選，所謂白消安指的是抗癌有效成份1，4-丁二醇二甲磺酸酯。

目前已知的緩釋輔料有數百種，在《緩釋輔料大全》(第123頁，四川科學技術出版社1993年出版，羅明生和高天惠主編)中對緩釋輔料已有詳細描述。中國專利(申請號96115937.5；91109723.6；9710703.3；01803562.0)及美國發明專利(專利號5,651,986)也列舉了某些緩釋輔料。然而，并非所用的緩釋輔料均適合于藥物的釋放，特別是就特定的藥物而言，選擇其適合的緩釋輔料而滿足合適的釋藥行為需經大量創造性的勞動才可實現。

經廣泛的研究篩選后發現，在大量的緩釋輔料中，適合本發明的緩釋輔料主要選自聚乳酸(PLA)、乙醇酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)、聚苯丙生(對羧苯基丙烷(p-CPP)∶癸二酸(SA)共聚物)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)(p(LAEG-EOP))、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)(p(DAPG-EOP))中的一種或其組合。

其中聚乳酸(PLA)的分子量峰值為10000-25000、25000-40000或40000-55000或30000-50000；其中以15000-30000、30000-45000為優選，以15000-35000為最優選。