[發明專利]一種治療實體腫瘤的恩曲他濱緩釋劑

無效

• 申請號: 200710202974.8
• 申請日: 2007-12-11
• 公開（公告）號: CN101219105A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發明（設計）人: 孔慶忠;俞建江
• 申請（專利權）人: 山東藍金生物工程有限公司;孔慶忠
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/506;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

(一)技術領域

本發明涉及一種治療實體腫瘤的恩曲他濱緩釋劑，為緩釋植入劑或緩釋注射劑，屬于藥物技術領域。

(二)背景技術

癌癥發病率逐年上升且呈年輕化趨勢，有資料顯示，在不到20年的時間里，我國癌癥發病率上升了69％，死亡率增長了29.4％。據世界衛生組織最新統計，到2020年全球癌癥發病率將增加百分之五十，發病人數增到一千五百萬。預計2020年我國每年將有400萬人死于癌癥因此，探討一種有效的治療癌癥的方法或藥物已經成為目前研究的熱點。

(三)發明內容

基于以上對現有技術的考查，本發明對恩曲他濱(Emtricitabine)進行了廣泛深入地研究，對其作用機制、給藥途徑及不同實體腫瘤的敏感性進行了比較，結果表明，該化合物單獨用于對腦腫瘤、肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、睪丸癌、結腸癌及直腸癌等實體腫瘤具有較為明顯的作用效果，但全身毒性較明顯。進一步研究發現恩曲他濱局部緩釋對甲狀腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、腎癌及前列腺癌等其它顱外實體腫瘤具有很好的治療作用。取得了常規方法難以實現的抗瘤效果。局部藥物緩釋在保證了局部用藥范圍內持久而較穩定的藥物濃度的同時，明顯降低了全身藥物濃度，減輕了毒副作用。

本發明針對現有技術的不足，提供一種緩釋植入劑，用于治療實體腫瘤，不僅效果明顯，其全身毒性明顯減輕。

初次之外，特定的緩釋輔料對該藥物的釋放行為有明顯的影響。

本發明治療實體腫瘤的緩釋植入劑，其特征在于該緩釋植入劑含抗癌有效量的恩曲他濱、緩釋輔料和一定量的緩釋調節劑，其中各組成成分的重量比為：

(1)恩曲他濱??????????????????0.1％-45％

(2)緩釋輔料??????????????????55％-99％

(3)緩釋調節劑????????????????0-15％

本發明的恩曲他濱在緩釋植入劑中的重量百分比以0.1到45％為優選，以5％-30％為最優選。恩曲他濱可為各種鹽，以磷酸鹽和磷酸鹽(恩曲他濱)為優選。

本發明的緩釋輔料主要選自聚乳酸(PLA)、乙醇酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)、聚苯丙生(對羧苯基丙烷(p-CPP)∶癸二酸(SA)共聚物)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)(p(LAEG-EOP))、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)(p(DAPG-EOP))中的一種或其組合。

其中聚乳酸(PLA)的分子量峰值為8000-15000、10000-20000、20000-35000或30000-50000；其中以5000-15000、15000-35000、35000-45000為優選，以15000-35000為最優選。

乙醇酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)的分子量峰值為8000-15000、15000-35000、35000-45000或45000-80000；其中以5000-15000、15000-35000、35000-45000為優選，以15000-35000為最優選。乙醇酸與羥基乙酸的重量百分比為90∶10，80∶20，75∶25，70∶30，60∶40，50∶50或40∶60；其中以80∶20，75∶25，70∶30，60∶40，50∶50為優選，以60∶40和50∶50為最優選。

聚苯丙生(對羧苯基丙烷(p-CPP)∶癸二酸(SA)共聚物)中對羧苯基丙烷(p-CPP)與癸二酸(SA)的重量百分比為10∶90，20∶80，30∶70，40∶60，50∶50或60∶40；其中以80∶20，70∶30，60∶40，50∶50為優選，以60∶40和50∶50為最優選。

聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)的分子量峰值為5000-15000、10000-20000、20000-35000或30000-50000，其中以5000-15000、15000-35000、35000-45000為優選，以15000-35000為最優選。

緩釋調節劑選自木糖醇、低聚糖、甲殼素、鉀鹽、鈉鹽、甘露醇、山梨醇、透明質酸、膠原蛋白、軟骨素、明膠及白蛋白中的一種或其組合。

緩釋輔料還可為流質，如，但不限于芝麻油、混懸液、蒸餾水、生理沖液、以及半固態物質，如(但不限于)果凍、糊劑、軟膏等，上述緩釋輔料適用于含或不含添加劑的組合物。