[發明專利]一種治療實體腫瘤的蓓薩羅丁緩釋植入劑

有效

• 申請號: 200710202887.2
• 申請日: 2007-12-06
• 公開（公告）號: CN101176709A
• 公開（公告）日: 2008-05-14
• 發明（設計）人: 孫娟;馬玲君
• 申請（專利權）人: 濟南帥華醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/192;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

(一)技術領域

本發明涉及一種治療實體腫瘤的蓓薩羅丁緩釋植入劑，屬于藥物技術領域。

(二)背景技術

關于癌癥的研究雖已取得了較大進展，但其死亡率仍居各種常見死因的前列。最新的數據表明，2006年我國有300萬人死于癌癥。癌癥發病率逐年上升且呈年輕化趨勢，有資料顯示，在不到20年的時間里，我國癌癥發病率上升了69％，死亡率增長了29.4％。據世界衛生組織最新統計，到2020年全球癌癥發病率將增加百分之五十，發病人數增到一千五百萬。預計2020年我國每年將有400萬人死于癌癥因此，探討一種有效的治療癌癥的方法或藥物已經成為目前研究的熱點。

蓓薩羅定(Bexarotene，Targretin，塔革雷汀)能活化控制細胞分裂的視黃醛(維生素A)受體，主要治療某些類型的淋巴瘤(lymphoma)，如生長在皮膚上的皮膚T-細胞淋巴瘤。蓓薩羅丁屬類視黃醇，能夠選擇性地結合并激活視黃醇類X受體亞型(RXRα，RXRβ，RXRγ)。RXRs可與視黃酸受體(RARs)，維生素D受體，甲狀腺素受體，PPARs等形成異二聚體。一旦被激活，這些受體可作為轉錄因子調節控制細胞分化和增生的基因的表達。體外試驗證實蓓薩羅丁可抑制某些腫瘤細胞株的生長；動物實驗發現也蓓薩羅丁可引起某些腫瘤消退。口服蓓薩羅丁膠囊后，約2小時達血漿峰濃度，半衰期約為7小時。蓓薩羅丁可與血漿蛋白高度結合(99％)。

蓓薩羅丁對其他腫瘤，特別是其他實體瘤的抑制作用尚不清楚。雖然單獨或與其它抗癌藥聯合對某些腫瘤可能具有一定的作用，但通過常規途徑給藥所引起的全身毒副作用限制了其臨床應用。

(三)發明內容

基于以上對現有技術的考查，本發明對其它腫瘤進行了比較，結果發現蓓薩羅丁對腦腫瘤、肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、睪丸癌、結腸癌及直腸癌等實體腫瘤具有較為明顯的作用效果。進一步研究發現蓓薩羅丁局部緩釋對甲狀腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、腎癌及前列腺癌等其它顱外實體腫瘤也具有很好的治療作用。然而，常規方法難以發揮其抗瘤效果。局部藥物緩釋在保證了局部用藥范圍內持久而較穩定的藥物濃度的同時，明顯降低了全身藥物濃度，減輕了毒副作用。

本發明針對現有技術的不足，提供一種緩釋植入劑，用于治療實體腫瘤，不僅效果明顯，其全身毒性明顯減輕。

本發明治療實體腫瘤的緩釋植入劑，其特征在于該緩釋植入劑含抗癌有效量的蓓薩羅丁、緩釋輔料和一定量的緩釋調節劑，其中各組成成分的重量比為：

(1)蓓薩羅丁????0.1％-60％

(2)緩釋輔料????40％-99％

(3)緩釋調節劑??0-15％

本發明的緩釋輔料主要選自聚乳酸(PLA)、乙醇酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)、聚苯丙生(對羧苯基丙烷(p-CPP)∶癸二酸(SA)共聚物)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)(p(LAEG-EOP))、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)(p(DAPG-EOP))中的一種或其組合。

其中聚乳酸(PLA)的分子量峰值為5000-15000、10000-20000、20000-35000或30000-50000；其中以5000-15000、15000-35000、35000-45000為優選，以15000-35000為最優選。

乙醇酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)的分子量峰值為5000-15000、15000-35000、35000-45000或45000-80000；其中以5000-15000、15000-35000、35000-45000為優選，以15000-35000為最優選。乙醇酸與羥基乙酸的重量百分比為90∶10，80∶20，70∶30，60∶40，50∶50或40∶60；其中以80∶20，70∶30，60∶40，50∶50為優選，以60∶40和50∶50為最優選。

聚苯丙生(對羧苯基丙烷(p-CPP)∶癸二酸(SA)共聚物)中對羧苯基丙烷(p-CPP)與癸二酸(SA)的重量百分比為10∶90，20∶80，30∶70，40∶60，50∶50或60∶40；其中以80∶20，70∶30，60∶40，50∶50為優選，以60∶40和50∶50為最優選。

聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)的分子量峰值為5000-15000、10000-20000、20000-35000或30000-50000，其中以5000-15000、15000-35000、35000-45000為優選，以15000-35000為最優選。