[發明專利]氧化苦參堿在制備治療急性、慢性心功能不全疾病藥物中的應用

無效

• 申請號: 200710201817.5
• 申請日: 2007-09-21
• 公開（公告）號: CN101185647A
• 公開（公告）日: 2008-05-28
• 發明（設計）人: 沈祥春;陶玲
• 申請（專利權）人: 沈祥春
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61K9/00;A61P9/00
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所
• 代理人: 李大剛

技術領域

本發明涉及一種藥物的臨床新用途，特別是氧化苦參堿在制備治療急性、慢性心功能不全疾病的藥物中的應用，屬于藥品的技術領域。

背景技術

氧化苦參堿(Oxymatrine)是從中藥苦豆子中提取的或化學合成等途徑獲得的一種生物堿，其分子式為C15H24N202.H20，分子量為282。為無色骨子狀結晶(丙酮)，熔點2080℃，易溶于水。

心功能不全(心衰)是由不同病因引起的心臟舒縮功能異常，以致在循環血量和血管舒縮功能正常時，心臟泵出的血液達不到組織的需求，或僅能在心室充盈壓增高時滿足代謝需要。此時神經體液因子被激活參與代償，形成具有血液動力功能導演和神經體液激活多方面特征的臨床綜合征。簡單地說，心功能不全就是由于心臟功能異常，不能滿足身體各組織器官對于心臟泵血的需求而引起的一系列臨床癥狀。心功能不全按其發展進程可分為急性心功能不全和慢性心功能不全。心功能不全是一種癥候群，疲勞、氣短、心悸、體重減輕、肌肉松弛萎縮、整日臥床是臨床常見的綜合征，其發病率較高，死亡率亦高。慢性心功能不全基本病因是各種慢性心肌病損和長期心室負荷過重。在我國，引起慢性心功能不全包括原發性和繼發性兩類，病因包括：不明原因和瓣膜疾病為主，其次為高血壓和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(慢性心功能不全)，其誘因主要是：感染、心律失常、水電解質紊亂、過度疲勞、精神壓力過重、環境氣候急劇變化及妊娠、分娩并發其他疾病等。臨床上，慢性心功能不全以左心功能不全最常見，它主要影響患者的肺循環，可表現為呼吸困難、咳嗽、咳痰、咯血、夜尿增多、疲乏無力。

氧化苦參堿臨床主要用于過敏性皮膚病及白細胞減少的治療。1994年上海市傳染病醫院實驗發現氧化苦參堿有抗麻鴨乙型肝炎病毒作用，并在上海市多家綜合醫院采用氧化苦參堿治療慢性乙型肝炎均取得良好療效。1998年2月24日氧化苦參堿被衛生部批準為國家治療慢性乙型肝炎五類新藥。目前未見有將氧化苦參堿用于治療急性、慢性心功能不全疾病的報道。

本發明的目的在于，提供氧化苦參堿在制備治療急性、慢性心功能不全疾病藥物中的應用。

本發明的技術方案是，將氧化苦參堿用在制備治療急性、慢性心功能不全疾病的藥物中。氧化苦參堿應用于制備治療急性、慢性心功能不全疾病的藥物，可采用任何一種適合于臨床上使用的口服或非口服制劑。可以是散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、微囊劑、丸劑、滴丸、軟膠囊、口服液、糖漿劑、分散片、噴霧劑或氣霧劑，也可以是靜脈注射劑、肌肉注射劑、吸入劑或凝膠劑等。

本發明將氧化苦參堿應用于制備治療急性、慢性心功能不全疾病的藥物，是以氧化苦參堿為原料，采用常規制備工藝，加入適當輔料制備成任何一種適合于臨床上使用的口服或非口服制劑，如散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、微囊劑、丸劑、滴丸、軟膠囊、口服液、糖漿劑、分散片、噴霧劑或氣霧劑、靜脈注射劑、肌肉注射劑、吸入劑、凝膠劑等；所用的輔料包括常規的溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑、潤滑劑、濕潤劑、增稠劑、增溶劑、基質等藥物輔料。

與現有技術比較，本發明為氧化苦參堿提供了臨床新用途，擴大了其應用范圍。本發明將氧化苦參堿用于制備治療急性、慢性心功能不全疾病的藥物，其對急性心功能不全疾病的藥物療效可通過氧化苦參堿對實驗性大鼠與犬急性心肌梗死模型的影響來表現；對慢性心功能不全疾病的藥物療效可通過長期給予去甲腎上腺素誘導大鼠高交感活性慢性心功能不全、狹窄大鼠腹主動脈復制慢性心功能不全模型的影響來表現。

以下是本發明的實驗例：

實驗例1：氧化苦參堿對實驗性大鼠急性心肌梗死的影響

1.實驗方法

1.1模型制備與給藥