[發(fā)明專利]同載亞硝脲類藥物和烷化劑的抗癌組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710200539.1
• 申請日: 2007-04-28
• 公開（公告）號: CN101053551A
• 公開（公告）日: 2007-10-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孔慶霞
• 申請（專利權(quán)）人: 濟南帥華醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K47/34;A61K47/38;A61K45/06;A61K31/17;A61K31/675;A61P35/00
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(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含亞硝脲類藥物和烷化劑的抗癌組合物，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。具體而言，該發(fā)明涉及一種能將亞硝脲類藥物和烷化劑穩(wěn)定釋放于實體腫瘤局部的緩釋制劑，主要為緩釋植入劑和緩釋注射劑，能延長藥物釋放時間，并能增加藥物的敏感性。

(二)背景技術(shù)

化療藥物局部應(yīng)用，特別是局部緩釋，已經(jīng)成為當(dāng)前實體腫瘤化療的研究方向和熱點。參見(中國專利申請?zhí)?00510042234.3，03148624.X，200510042236.2，96116041.1，97107078.4，200510042260.6，200510042261.0，200510042262.5，200510042263.X；美國專利US5651986，RE37410)。

然而，現(xiàn)有的上述及其它藥物制劑所用的緩釋輔料在釋藥時或多或少地造成藥物的突釋或不均衡釋放。有的釋放藥物過慢，不足以在局部獲得有效藥物濃度，因而不能有效殺腫瘤細胞；有的釋放過快，常造成突釋，容易像常規(guī)注射一樣引起全省毒性反應(yīng)。

因此，研究開發(fā)能將不同藥物在特定的時間以穩(wěn)定或恒定的量和速率釋放便成為目前亟待解決的問題。

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種含亞硝脲類藥物和烷化劑的抗癌藥物緩釋劑，具體而言，是一種含亞硝脲類藥物和烷化劑的緩釋注射劑或緩釋植入劑。能將亞硝脲類藥物和/或烷化劑穩(wěn)定釋放于實體腫瘤局部的緩釋制劑，能延長藥物釋放時間可維持較高的藥物濃度，并能增加藥物的敏感性。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，具有抗癌活性的成分而言，并非所有緩釋輔料均可達到有效釋放的緩釋效果。藥用輔料有數(shù)百種以上，具有緩釋作用的藥用輔料，特別是能將不同藥物在人體或動物體內(nèi)于一定的時間內(nèi)緩慢釋放的藥用輔料必須經(jīng)過大量創(chuàng)造性的實驗才能獲得，特定的緩釋輔料與可被緩釋藥物的組合的選擇需要經(jīng)過大量的創(chuàng)造性勞動才能確定。釋放過慢不足以獲得有效藥物濃度，因而不能有效殺腫瘤細胞；若釋放過快會造成突釋，則容易引起全省毒性反應(yīng)，如聚苯丙生(A.J.Domb等，Biomaterials(1995)，16(14)：1069-1072；Wenbin?Dang等，Journal?of?Controlled?Release(1996)，42：83-92；Eric?P.Sipos等，Cancer?Chemother?Pharmacol(1997)，39：383-389；Lawrence?K.Fung等，CancerResearch(1998)，58：672-684)。相關(guān)數(shù)據(jù)，特別是動物體內(nèi)釋放特性的數(shù)據(jù)需要經(jīng)過體內(nèi)外大量創(chuàng)造性的實驗才能獲得，并非經(jīng)過有限的實驗就能確定，具有非顯而易見性。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，聚磷酯(polyphosphoesters)、聚磷酸酯(polyphosphate)、聚亞磷酸酯(polyphosphite)、聚膦酸酯(polyphosphonate)、聚脂環(huán)磷酸酯(poly(cycloaliphatic?phosphoester))、磷酸乙酯(EOP)等磷酸酯高分子聚合物能將本發(fā)明的有效成分平穩(wěn)緩慢釋放，釋放周期50到100天以上。且無突釋，特別是與聚乳酸等糖酐類高分子混合或共聚。以上發(fā)現(xiàn)解決了現(xiàn)有緩釋制劑的突釋和過快釋放的不足，能夠緩慢釋藥50-100天以上。以上發(fā)現(xiàn)構(gòu)成本發(fā)明的主要特征。

本發(fā)明亞硝脲類藥物緩釋劑的一種形式是緩釋注射劑，由緩釋微球和溶媒組成。具體而言，該抗癌緩釋注射劑由以下成分組成：

(A)緩釋微球，包括：

抗癌有效成分????????????????????0.5-60％

緩釋輔料????????????????????????40-99％

助懸劑??????????????????????????0.0-30％

以上為重量百分比

和

(B)溶媒，為普通溶媒或含助懸劑的特殊溶媒。

其中，

抗癌有效成分為亞硝脲類藥物和烷化劑；