[發明專利]穩定等滲的凍干蛋白質制劑

無效

• 申請號: 200710192812.0
• 申請日: 1996-07-23
• 公開（公告）號: CN101172100A
• 公開（公告）日: 2008-05-07
• 發明（設計）人: J·安德亞;J·L·克萊倫德;C·C·赫蘇;X·M·拉姆;D·E·奧維卡謝爾;S·J·夏爾;J·Y·楊;S·S·吳
• 申請（專利權）人: 基因技術股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K39/00;A61K39/395;A61K47/26;A61P35/00;A61P37/00;C07K1/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張紅春

1.一種制劑，包含重組人源化抗HER2單克隆抗體、凍干保護劑和緩沖液的凍干混合物。

2.權利要求1的制劑，其中所述重組人源化抗HER2單克隆抗體的濃度為2-50mg/mL，且所述凍干保護劑是糖，濃度為10-400mM。

3.權利要求2所述的制劑，其中所述制劑的pH為5-7。

4.根據權利要求3所述的制劑，其中所述制劑的pH為6。

5.根據權利要求1-4任一項所述的制劑，其中所述緩沖液是組氨酸、磷酸鹽、Tris、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽或其它有機酸的緩沖液。

6.根據權利要求5所述的制劑，其中所述緩沖液是組氨酸緩沖液。

7.根據權利要求6所述的制劑，其中所述緩沖液是琥珀酸鹽緩沖液。

8.根據權利要求1-7任一項所述的制劑，其中所述的抗體是huMAb4D5-8。

9.根據權利要求1-8任一項所述的制劑，其還包含表面活性劑。

10.根據權利要求9所述的制劑，其中所述表面活性劑是非離子型表面活性劑。

11.根據權利要求10所述的制劑，其中所述表面活性劑是聚山梨醇酯。

12.根據權利要求1-11任一項所述的制劑，其中所述凍干保護劑選自：非還原性糖、谷氨酸單鈉、組氨酸、甜菜堿、硫酸鎂、三元醇或更高級糖醇、丙二醇、聚乙二醇、Pluronic、及其組合。

13.根據權利要求1-12任一項所述的制劑，其在30℃至少穩定6個月。

14.根據權利要求1-13任一項所述的制劑，其中所述人源化抗HER2單克隆抗體的濃度為約5-40mg/mL。

15.根據權利要求14所述的制劑，其中所述人源化抗HER2單克隆抗體的濃度為約20-30mg/mL。

16.權利要求1-15任一項的制劑，其是凍干形式。

17.一種凍干制劑，包含濃度約為5-40mg/mL，例如20-30mg/mL的重組人源化抗HER2單克隆抗體、約為10-100mM，例如40-80mM的蔗糖或海藻、緩沖液和表面活性劑。

18.權利要求17的凍干制劑，其中所述制劑中的水含量小于5％，優選小于3％。

19.一種小瓶，裝有權利要求1-18任一項的制劑。

20.權利要求19的小瓶，其是3、5、10、20、50或100cc的小瓶。

21.權利要求19或20的小瓶，其中所述抗體是huMAb4D5-8。

22.權利要求19-21任一項的小瓶，其中所述制劑的pH為5-7。

23.權利要求22的小瓶，其中所述制劑的pH為6。

24.權利要求19-23任一項的小瓶，其中所述緩沖液是組氨酸、磷酸鹽、Tris、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽或其它有機酸的緩沖液。

25.一種重建制劑，其通過用稀釋劑稀釋權利要求16的制劑或權利要求17-18任一項的凍干制劑制備。

26.權利要求25的重建制劑，該制劑的pH為5-7。

27.權利要求26的重建制劑，該制劑的pH為6。

28.權利要求23-27任一項的重建制劑，其中所述人源化抗HER2單克隆抗體的濃度為約5-50mg/mL。

29.權利要求28的重建制劑，其中所述人源化抗HER2單克隆抗體的濃度為約10-40mg/mL

30.權利要求25-29任一項的重建制劑，其中所述人源化抗HER2單克隆抗體為huMAb4D5-8。

31.權利要求25-30任一項的重組制劑，其中所述稀釋劑選自：無菌水、注射用抑菌劑(BWFI)、pH緩沖液、無菌鹽溶液、林格溶液或葡萄糖液。