[發(fā)明專利]一種鍵合－親合復(fù)合型多糖類手性固定相的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710191730.4
• 申請日: 2007-12-17
• 公開（公告）號: CN101259406A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉曉寧;魏榮卿;張曉曉
• 申請（專利權(quán)）人: 南京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: B01J20/29
• 分類號: B01J20/29
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種手性固定相的制備方法，具體說是一種鍵合-親合復(fù)合型多糖類手性固定相合成方法。

背景技術(shù)

近20年來，手性結(jié)構(gòu)化合物一直是藥理學(xué)和分析化學(xué)的研究熱點(diǎn)之一，對映異構(gòu)體的手性拆分是獲得光學(xué)純物質(zhì)的有效手段，手性色譜特別是手性高效液相色譜是近年來迅速發(fā)展起來的手性拆分方法。手性色譜的核心是手性固定相(CSPs)，因此設(shè)計(jì)開發(fā)識別能力強(qiáng)，負(fù)載能力大，應(yīng)用范圍廣的CSPs一直是手性色譜的研究前沿。在目前大量的手性固定相中，多糖類手性固定相已被證明有著廣泛的用途。用纖維素、淀粉等多糖衍生物制備的手性固定相具有較好的拆分能力，是高效液相色譜手性拆分中使用最廣泛的手性固定相之一。

商品化的多糖衍生物固定相是采用物理涂敷法將多糖衍生物固定在色譜基質(zhì)上的，但物理涂敷其結(jié)合力不牢，流動相選擇范圍小，造成手性物質(zhì)在流動相中的溶解度低等缺點(diǎn)，限制了其應(yīng)用。此外也有將多糖衍生物經(jīng)化學(xué)鍵合法固定在色譜基質(zhì)上，此方法雖提高了固定相的耐溶劑性能，但因降低了多糖衍生物的有序排列，拆分能力均低于涂敷型手性固定相(Tomoyuki?Ikai，Chiyo?Yamamoto，Masami?Kamigaito，Yoshio?Okamoto.，2007，1157：151-158.Bezhan?Chankvetadze，Tomoyuki?Ikai，Chiyo?Yamamoto，Yoshio?Okamoto..Journal?ofChromatography?A，2004，1042：55-60.Natsuki?Kasuyal，Yuko?Kusakal，Naoto?Habu?andAtsushi?Ohnishi.Cellulose?9：263-269，2002.X?M?Chen，Y?Q?Liu，F(xiàn)?Qinetal.J.Chromatogr.A，2003，1010：185～19)。

因此，急需開發(fā)研究一種流動相選擇適應(yīng)性廣且拆分能力高的手性固定相。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是制備一種流動相選擇范圍廣且拆分能力高的手性固定相。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用先鍵合后涂敷法制備一種鍵合-親合復(fù)合型的手性固定相。采用的技術(shù)方案特征為：首先制備多糖衍生物(I)和(II)，然后將多糖衍生物(I)化學(xué)鍵合到手性固定相基質(zhì)上，獲得鍵合型固定相，再將多糖衍生物(II)親合涂敷到鍵合型固定相上，獲得鍵合-親合復(fù)合型多糖手性固定相。該法通過第一步的化學(xué)鍵合可克服涂敷型固定相多糖衍生物固載不牢固、易流失等缺點(diǎn)，第二步通過親合涂敷又克服了鍵合型固定相多糖衍生物構(gòu)型易改變等缺點(diǎn)；具體的反應(yīng)步驟如下：

(1)制備多糖衍生物(I)和多糖衍生物(II)

將多糖分散于經(jīng)無水處理的吡啶中，加入多糖衍生化試劑，反應(yīng)完畢冷卻之后加入沉淀劑使產(chǎn)物沉淀，經(jīng)過濾、洗滌后產(chǎn)物于真空干燥至恒重，即得到多糖衍生物。

所述的多糖為：纖維素或淀粉或環(huán)糊精或殼聚糖或木聚糖或葡聚糖或羧甲基纖維素；多糖衍生化試劑為：苯基異氰酸酯或3，5-二甲基苯基異氰酸酯或3，5-二氯基苯基異氰酸或?qū)谆?苯基異氰酸酯或3，5-二硝基苯甲酰氯或苯甲酰氯或3，5-二硝基苯甲酰氯或?qū)籽趸郊柞Ｂ龋皇巩a(chǎn)物沉淀所用試劑為甲醇或乙醇；多糖衍生物(I)其羥基取代度為：5％-50％；多糖衍生物(II)其羥基取代度為30-100％。

(2)將多糖衍生物(I)分散于溶劑I中，鍵合到經(jīng)溶劑II溶脹的手性固定相基質(zhì)上，獲得鍵合型固定相(A)

所述的溶劑I為：四氫呋喃或丙酮或吡啶；手性固定相基質(zhì)為：聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸或聚丙烯酸酯的水解產(chǎn)物或聚甲基丙烯酸酯的水解產(chǎn)物或聚丙烯酰胺或羧甲基纖維素或羧基化聚苯乙烯；手性固定相基質(zhì)經(jīng)與氯化亞砜反應(yīng)酰氯化后使用；溶劑II為：二氯甲烷或四氫呋喃或吡啶或N，N-二甲基甲酰胺。

(3)將多糖衍生物(II)涂敷到鍵合型固定相(A)上，獲得鍵合-親合復(fù)合型多糖手性固定相(B)。

本發(fā)明的顯著優(yōu)點(diǎn)是：將多糖衍生物(I)鍵合到手性固定相基質(zhì)上，獲得鍵合型固定相，再通過親和涂敷法，將多糖衍生物(II)涂敷在鍵合型多糖類手性固定相表面，獲得鍵合-親合復(fù)合型多糖手性固定相以適用于液相色譜法對手性對映體進(jìn)行分離和制備。通過化學(xué)鍵合的方法將多糖類衍生物固定在手性固定相基質(zhì)上，可使用四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷等作為流動相添加劑，擴(kuò)大了流動相使用范圍，避免手性選擇劑流失的問題。且通過鍵合后的親合涂敷法，克服了鍵合型固定相手性拆分能力低的缺點(diǎn)。

具體實(shí)施方案

實(shí)施例1