[發(fā)明專利]一種血管藥物支架

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710187246.4
• 申請日: 2007-11-16
• 公開（公告）號: CN101147814A
• 公開（公告）日: 2008-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔡緒旺
• 申請（專利權(quán)）人: 蔡緒旺
• 主分類號: A61L31/16
• 分類號: A61L31/16;A61L31/12;A61F2/90
• 代理公司: 濰坊鳶都專利事務(wù)所
• 代理人: 尹金華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，特別涉及一種采用藥物包覆的血管擴張支架，該血管藥物支架可有效防止支架術(shù)后再狹窄和支架內(nèi)急性凝血的發(fā)生。

背景技術(shù)

自從以血管支架作為介入治療心血管及外周血管阻塞病變的主要手段以來，該技術(shù)發(fā)展迅速，目前已占此類疾病治療的80％以上。但該技術(shù)的最大缺陷是支架術(shù)后血管再狹窄和急性凝血的發(fā)生，從目前統(tǒng)計數(shù)字看，支架術(shù)后再狹窄發(fā)生率為20％左右。支架術(shù)后血管再狹窄的原因在于：支架擴張造成血管內(nèi)膜損傷后誘發(fā)了血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生過渡增殖，從而導(dǎo)致血管內(nèi)膜的增生，結(jié)果造成支架術(shù)后的再狹窄。

針對再狹窄的機理問題人們進行了大量的實驗研究，認(rèn)為以下機制可能參與了再狹窄的過程：(i)內(nèi)皮受損，炎癥過程的啟動，受體被激活(ii)平滑肌細(xì)胞(smoothmuscle?cell，SMC)增殖、遷移以及細(xì)胞外基質(zhì)的分泌：生長因子依賴的SMC的增殖，蛋白酶依賴的SMC向受損區(qū)域的遷移，細(xì)胞因子啟動的基質(zhì)的沉積。

目前可以通過以下幾個途徑去抑制再狹窄的發(fā)生：

1、減小血管損傷

該方法主要與支架及支架術(shù)操作有關(guān)，可以通過改善支架的設(shè)計，以提高支架的生物相容性。同時還可以在支架擴張中采用低壓擴張的方式，從而人為地減小對血管的損傷。

2、抑制炎癥反應(yīng)

主要是通過提高生物相容性來實現(xiàn)。對支架表面進行改性處理，如進行鍍膜(如SIC，TIOX等鍍膜)鈷鉻支架、鎳鈦支架表面包覆，以提高表面的抗血小板沉積能力，同時抑制不銹鋼材料中鎳、鉻等元素析出而造成的炎癥反應(yīng)。

3、抑制細(xì)胞遷移

因為細(xì)胞遷移是血管平滑肌細(xì)胞(SMC)生長中的一個重要環(huán)節(jié)，阻礙了細(xì)胞遷移，也就意味著降低了細(xì)胞的增殖程度，減小了再狹窄的發(fā)生。如選用巴蒂瑪斯泰特(Batmastat)，脯氨酰基3-羥化酶抑制劑(Prolyl?Hydroxylase?inhibitors)，海龍富基諾(Halofuginone)，C-蛋白酶抑制劑(C-Priteubase?inhibitors)等MMP抑制劑可作為抑制細(xì)胞遷移的藥物。

4、抗細(xì)胞增殖的藥物

細(xì)胞生長周期中的增殖階段是支架導(dǎo)致血管內(nèi)膜增生的原因。這一階段可以選用抑制細(xì)胞增殖的藥物，如西羅莫司(SIROLIMUS)，紫杉醇(PACLITAXEL)等藥物進行支架涂膜，抑制支架術(shù)后的再狹窄，該類藥物是目前普遍采用的進行抑制再狹窄的支架包覆藥物。

5、促進愈合及內(nèi)皮化的藥物

如選用BCP671，雌激素(Estrogen)和VE生長因子(VEGF)都是可以促進血管內(nèi)皮化的支架包膜藥物。

結(jié)合上述各種抑制支架術(shù)后再狹窄的途徑，可以發(fā)現(xiàn)抑制再狹窄的支架涂膜藥物可以從多個角度產(chǎn)生作用去抑制再狹窄。專利號為ZL02100011.5的“一種防血管再狹窄的冠脈內(nèi)支架藥物涂層”以及專利號為ZL02156940.1的“一種藥物涂層心血管支架的涂層制備方法”發(fā)明專利均在上述方面作出了努力，盡管如此，支架術(shù)后血管再狹窄的發(fā)病率仍未得到有效控制。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，從受體阻斷水平起作用的角度出發(fā)，選擇合適的藥物制成藥物血管支架來預(yù)防再狹窄，從而實現(xiàn)減緩甚至消除血管再狹窄的發(fā)生。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種血管藥物支架，包括管網(wǎng)狀血管支架、藥物和載體，藥物通過載體包被在血管支架表面，所述藥物為羅莫司類藥物，或羅莫司類藥物與紫杉醇和/或水蛭素類藥物的混合，所述羅莫司類藥物為西羅莫司(SIROLIMUS)、他克羅莫司(TACROLIMUS)、埃塔羅莫司(EOTAROLIMUS)中的一種或其中兩種以上的混合。

如上所述血管藥物支架，其載體為聚合物，血管支架表面涂覆一層聚合物涂層，該聚合物涂層外再涂覆一層藥物或混合藥物涂層，該層外再涂覆一層可生物降解聚合物或微孔聚合物涂層，以此構(gòu)成三明治式包埋藥物的血管藥物支架。

如上所述血管藥物支架，其載體為聚合物，血管支架表面涂覆一層帶微孔的聚合物涂層，藥物經(jīng)過浸涂方式吸附于聚合物涂層的微孔中，以此構(gòu)成微孔釋放藥物的血管藥物支架。

如上所述血管藥物支架，其載體為聚合物膜或生物材料膜，血管支架表面涂覆藥物涂層，支架和藥物涂層整體夾在兩層聚合物膜或生物材料膜中間。