[發明專利]抑郁癥和其他情感障礙的治療

無效

• 申請號: 200710180178.9
• 申請日: 2004-06-25
• 公開（公告）號: CN101156850A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發明（設計）人: C·桑切斯;B·埃伯特
• 申請（專利權）人: H.隆德貝克有限公司
• 主分類號: A61K31/437
• 分類號: A61K31/437;A61K45/06;A61K31/4525;A61K31/497;A61K31/55;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/20;A61K9/48;A61P25/24;A61K31/136;A61K31/137;A61K31/138;A61K3
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 程淼;李連濤

本申請是申請號為200480017588.6(國際申請號為PCT/DK2004/000459)、申請日為2004年6月25日、發明名稱為“抑郁癥和其他情感障礙的治療”的中國專利申請的分案申請。

發明領域

本發明涉及加波沙朵(gaboxadol)在制備用于治療抑郁癥的藥物中的應用。本發明還涉及加波沙朵與5-羥色胺重攝取抑制劑(SRI)，或能導致細胞外5-羥色胺水平升高的任何其他化合物的組合用于治療抑郁癥和其他情感障礙的應用。

發明背景

加波沙朵(gaboxadol)(THIP)，在EP專利0000338B1和EP專利0840601B1中均有描述，其在治療睡眠障礙方面表現出很大的潛能。

在抑郁癥、焦慮的某些形式和社交恐懼癥的治療中，選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑(下文中稱作SSRIs)成為首選藥物，這是因為與傳統的三環類抗抑郁劑相比其有效、具有較好的耐受性和良好的安全性。

但是，抑郁癥和焦慮障礙的臨床研究表明對SSRJs存在相當多的非應答，高達30％。在抗抑郁癥治療中通常被忽視的另一個因素是順從，其對病人繼續藥物療法的動機有很強的效果。

發明內容

根據本發明，提供了一種治療抑郁癥的藥物組合物。

加波沙朵的通式為

并且在說明書全文中“加波沙朵”是指包括所述化合物的任何形式，例如堿(兩性離子)，藥物上可接受的鹽，例如，藥學上可接受的酸加成鹽，堿或鹽的水合物或溶劑合物，以及脫水物，和無定形或結晶形式。

更具體的，本發明涉及具有如下通式的加波沙朵在制備用于治療抑郁癥的藥物組合物中的應用。

更進一步方面，本發明涉及一種治療抑郁癥的方法，該方法包括對需要其的個體給藥藥學上可接受量的加波沙朵。所述個體優選為人，例如男性或女性、兒童、成年人或老人。

根據本發明，加波沙朵可以堿(兩性離子)或其藥學上可接受的酸加成鹽或這類鹽或堿的脫水物或水合物的形式來使用。本發明中使用的化合物的鹽為與無毒有機或無機酸形成的鹽形式。這類有機鹽的例子是與下列酸形成的鹽：馬來酸，富馬酸，苯甲酸，抗壞血酸，琥珀酸，草酸，雙亞甲基水楊酸，甲磺酸，乙烷二磺酸，乙酸，丙酸，酒石酸，水楊酸，檸檬酸，葡萄糖酸，乳酸，蘋果酸，苦杏仁酸，肉桂酸，檸康酸，天門冬氨酸，硬脂酸，棕櫚酸，衣康酸，乙醇酸，p-氨基苯甲酸，谷氨酸，苯磺酸和茶葉堿乙酸，以及8-鹵代茶葉堿，例如8-溴代茶葉堿。這類無機鹽的例子是：鹽酸鹽，氫溴酸鹽，硫酸鹽，氨基磺酸鹽，磷酸鹽和硝酸鹽。加波沙朵還可以兩性離子，例如其單純水合物的形式使用。

本發明的酸加成鹽的制備方法，可以包括在惰性溶劑中用酸處理加波沙朵，隨后沉淀，分離和任選的采用已知的方法重結晶，以及根據需要可通過濕或干研磨方法或其他便捷的方法對結晶產物進行微粉化，或通過溶劑乳化過程制備顆粒。適當的方法記載于EP專利0000338中。

鹽的沉淀典型的在惰性溶劑，例如惰性極性溶劑例如酒精(如，乙醇，2-丙醇，和n-丙醇)中進行，不過水或水與惰性溶劑的混合物也可采用。

在一具體實施方案中，加波沙朵以酸加成鹽，或兩性離子水合物或兩性離子脫水物的形式使用。在更進一步的具體實施方式中，加波沙朵以藥學上可接受的酸加成鹽的形式使用，所述酸加成鹽選自：鹽酸或氫溴酸鹽，或者以兩性離子一水合物的形式使用。最方便的，加波沙朵呈結晶形式。

根據本發明，加波沙朵可以任何適當的方式給藥，例如口服或非腸道的，而且它可制成用于這類給藥的任何適當的形式，例如呈片劑，膠囊，粉劑，糖漿或用于注射的溶劑或分散劑的形式。優選地，根據本發明的發明目的，加波沙朵以固體藥物實體的方式給藥，適當的可以是片劑或膠囊，或者是用于注射的懸浮液，溶液或分散劑的形式。

制備固體藥物制劑的方法是本領域公知的。因此片劑可通過將活性成分與常規輔劑和/或稀釋劑混合，隨后在適當的壓片機中壓縮混合物來制備。輔劑或稀釋劑的實例包括：玉米淀粉，乳糖，滑石粉，硬脂酸鎂，明膠，乳糖，樹膠等。任何能與活性成分相容的其他輔劑或添加劑，例如增色劑、芳香劑、防腐劑等均可使用。

加波沙朵的適當的制劑形式記載于申請日為2002年5月17日的WO?02/094225中。

應當理解，本專利申請的任何方面或具體實施方式不試圖以任何方式限定本發明，它是本文中的藥劑或藥物組合物的適當的實施方式。