[發明專利]一種以鹽酸美金剛和石杉堿甲為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途

無效

• 申請號: 200710178494.2
• 申請日: 2007-11-30
• 公開（公告）號: CN101185648A
• 公開（公告）日: 2008-05-28
• 發明（設計）人: 陳瑞晶
• 申請（專利權）人: 北京潤德康醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/439
• 分類號: A61K31/439;A61K31/13;A61P25/28
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技術領域

本發明涉及一種以鹽酸美金剛和石杉堿甲為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途，屬于醫藥技術領域。

背景技術

阿爾茨海默(Alzheimer?disea?se，AD)多發生在65歲以上的老年人，可以造成患者記憶力、判斷力、抽象思維力、推理能力、認知功能、情感、性格及空間關系等功能喪失，最后生活不能自理，給患者家庭和社會帶來沉重的負擔。目前我國老年癡呆癥患者有約600萬人，占全球患者總數三分之一，每年新發病約180萬人，死亡105萬人，發病形勢十分嚴峻。隨著中國老齡化社會的逐漸進入，發現、診斷、治療老年癡呆癥成為一個十分重要的研究領域。

目前用于治療老年癡呆癥的藥物主要有乙酰膽堿酯酶抑制劑、腦細胞代謝激活劑、腦血液循環促進劑、抗氧化劑等。

石杉堿甲(Huperzine?A)是一種高效可逆性的競爭性AchE抑制劑，易通過血腦屏障。明顯提高額葉、顳葉、海馬等腦區內Ach含量，可顯著改善輕、中度AD患者認知功能、行為和心境、障礙、日常生活能力和總體功能。重復用藥并不增加AchE的耐受性。比其他同類產品的有效時間長，其作用強度僅次于多奈哌齊，而大于他克林、加蘭他敏。石杉堿甲具有多靶點作用，能減少谷氨酸誘發的神經細胞死亡；具有明顯的保護神經細胞對抗淀粉樣肽產生的氧化應激反應；能夠對抗過氧化氫、蛋白激酶C抑制劑等誘導的神經細胞凋亡作用等。

有興奮作用的谷氨酸不斷激活中樞神經系統N2甲基2D2門冬氨酸(NMDA)受體，被認為與阿爾茨海默病的臨床表現有關。鹽酸美金剛是一個中等親和力、非競爭性的NMDA受體拮抗劑，可與NMDA受體拮抗劑優先結合。但是沒有證據表明美金剛能預防或延緩阿爾茨海默病患者的神經病變。拮抗谷氨酸的治療，只能減緩中、重度阿爾茨海默病的惡化美金剛對GABA、多巴胺、腎上腺素、組胺和甘氨酸受體以及電壓依賴型Ca2+，Na+或K+通道的親和性很低。美金剛對5HT3受體與對NMDA受體具有相似的拮抗作用。

石杉堿甲與鹽酸美金剛具有不同的作用機理，卻具有相同的最終藥理效果。將兩者聯合應用，具有良好的協同效果，降低毒性、不良反應的發生率，效果顯著。

發明內容

本發明的目的是提供了一種以鹽酸美金剛和石杉堿甲為活性成分的藥用組合物，其特征在于，它是以鹽酸美金剛和石杉堿甲形成的活性成分，與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。

上述的一種以鹽酸美金剛和石杉堿甲為活性成分的藥用組合物，其中鹽酸美金剛的用量為每單位劑量為2.5mg～20mg。優選為5mg～10mg。

上述的一種以鹽酸美金剛和石杉堿甲為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的石杉堿甲的用量為每單位劑量為0.05mg～0.4mg。優選為0.1mg～0.2mg。

上述的一種以鹽酸美金剛和石杉堿甲為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的鹽酸美金剛和石杉堿甲的重量比為1∶100～1∶25。優選的組合單位復方制劑中鹽酸美金剛和石杉堿甲的劑量配比為(10mg+0.1mg、10mg+0.2mg、5mg+0.1mg、5mg+0.2mg)。

所述的一種以鹽酸美金剛和石杉堿甲為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的鹽酸美金剛和石杉堿甲的藥用組合物為口服制劑。

所述的一種以鹽酸美金剛和石杉堿甲為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的口服制劑可制成片劑、膠囊、分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口含片、滴丸劑等。

所述的一種以鹽酸美金剛和石杉堿甲為活性成分的藥用組合物，其特征在于將石杉堿甲溶解于適當的溶劑當中，再分散到其他的物料中，以保證其每個單位劑量單位的均勻性。

具體實施方式

通過以下實例來對本發明的鹽酸美金剛和石杉堿甲制劑做進一步具體說明，但并不僅限于以下實例。

實施例1??鹽酸美金剛和石杉堿甲片劑

處方：