[發明專利]檢測磺脲類受體1基因多態性位點的引物、用途及試劑盒

有效

• 申請號: 200710178221.8
• 申請日: 2007-11-28
• 公開（公告）號: CN101445824A
• 公開（公告）日: 2009-06-03
• 發明（設計）人: 徐希平;王燕;王玉;張彥明;謝愛武;于多;邢厚恂
• 申請（專利權）人: 北京華安佛醫藥研究中心有限公司;深圳奧薩醫藥有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種用PCR方法檢測磺脲類受體基因多態性位點基因型的特異性引物，尤其 是磺脲類受體1基因T1369G(rs757110)多態性位點的特異性引物，以及該特異性引物在 制備通過PCR擴增生物樣品檢測磺脲類受體1基因T1369G多態性位點的試劑中的用途、 包含特異性引物的磺脲類受體1基因T1369G多態性位點檢測試劑盒、試劑盒預測磺脲類 藥物作用效果的用途，屬于醫藥生物技術領域。

背景技術

磺脲類抗糖尿病藥物是一種促胰島素分泌劑，可以降低空腹和餐后血糖。對于大多數新診 斷的2型糖尿病患者，磺脲類抗糖尿病藥物可以使空腹血糖下降50～80mg/dl，使糖化血紅蛋 白(HbAlc)下降1.0％～2.5％。因為2型糖尿病患者的β細胞功能隨時間而衰減，磺脲類抗 糖尿病藥物降低臨床新診斷的糖尿病患者的血糖水平十分有效?；请孱惪固悄虿∷幬锱cK_ATP通道的亞單位——高親和性磺脲類藥物受體(sulfonylurea?receptor?1，SUR1)結合后關閉K⁺通道，使細胞膜上的部分區域去極化引起電壓依賴性L-型Ca²⁺通道開放，Ca²⁺進入細胞內， 胞漿中Ca²⁺濃度升高，從而刺激胰島素分泌?；请孱惪固悄虿∷幬镞€可以通過胰島外的作用， 增強胰島素作用于靶器官(肝、肌肉、脂肪細胞)。臨床上廣泛應用的磺脲類抗糖尿病藥物包 括甲苯磺丁脲(Tolbutamide)、氯磺丙脲(Chlorpropamide)、格列本脲(Glibenclamide)、格 列波脲(Glibornuride)、格列環脲(Glycyclamide)、格列己脲(Glyhexamide)、格列沙脲 (Glisamuride)、格列生脲(Glisentide)、格列索脲(Glisolamide)、格列辛脲(Glyoctamide)、 格列齊特(Gliclazide)、格列吡嗪(Glipizide)、格列吡嗪緩釋片(Glucotrol?XL)、格列喹酮 (Gliquidone)和格列美脲(Glimepiride)。

磺脲類藥物對于適用人群(非超重或非肥胖2型糖尿病患者)的總有效率為50～80％， 有部分適用人群存在磺脲類藥物原發性失效和繼發性失效。常見的副作用為低血糖、抽搐， 偶見胃腸道反應、皮疹、頭痛。遺傳背景不僅可能影響疾病的發生，而且影響藥物療效的 個體差異。隨著藥物遺傳學研究的不斷深入和發展，在未來糖尿病的藥物治療中，將可 能利用遺傳學篩查方法，實現因人而異的個體化臨床用藥目標，有效避免不合理用藥、 錯誤用藥乃至濫用藥物傾向，減少用于治療藥物不良反應的費用，避免無效用藥造成的 浪費。

申請號碼為200610002633.1的發明專利申請公開了SUR1基因的多態性位點基因型和 磺脲類藥物降低血糖、改善和恢復胰島β細胞功能和/或增強胰島素敏感性作用效果的關系：

(1)當所述的SUR1基因的多態性位點基因型為Ala1369Ala(rs757110)純合突變型時， 預測磺脲類藥物降低血糖、改善和恢復胰島β細胞功能和/或增強胰島素敏感性的作用效果強； 所述的SUR1基因的多態性位點基因型為Ser1369Ser(rs757110)純合野生型時，預測磺脲 類藥物降低血糖、改善和恢復胰島β細胞功能和/或增強胰島素敏感性的作用效果弱；

(2)所述的SUR1基因的多態性位點基因型為Ser1369Ser(rs757110)純合野生型時，預測 達到理想的降糖效果需要磺脲類藥物的首次劑量較大，多次調整劑量后磺脲類藥物的降糖效 果較差；所述的SUR1基因的多態性位點基因型為Ala1369Ala(rs757110)純合突變型時， 預測達到理想的降糖效果需要磺脲類藥物的首次劑量較小，多次調整劑量后磺脲類藥物的降 糖效果較好。

發明內容

本發明要解決的技術問題是在現有SUR1基因T1369G多態性位點(rs757110)基因 型和磺脲類藥物降低血糖、改善和恢復胰島β細胞功能和/或增強胰島素敏感性作用效果的關 系的基礎上，提供一種用PCR方法檢測SUR1基因T1369G多態性位點(rs757110)的特異 性引物、該特異性引物在制備通過PCR擴增生物樣品檢測SUR1基因T1369G多態性位點 的試劑中的用途、包含特異性引物的SUR1基因T1369G多態性位點檢測試劑盒以及該檢 測試劑盒預測磺脲類藥物作用效果的用途。