[發明專利]匹伐他汀鈣片及其制備方法

無效

• 申請號: 200710173432.2
• 申請日: 2007-12-27
• 公開（公告）號: CN101219121A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發明（設計）人: 孫秀麗;喬德水;高雪芹
• 申請（專利權）人: 江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/47;A61P3/06
• 代理公司: 上海東亞專利商標代理有限公司
• 代理人: 董梅

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種藥物及其制備方法，尤其是一種匹伐他汀鈣片及其制備方法。

背景技術

匹伐他汀鈣是由日本日產化學工業株式會社與興和株式會社共同開發的第三代他汀類藥物，于2003年7月在日本注冊上市。主要適用于高血脂癥和家族性高膽固醇血癥的治療。

匹伐他汀鈣是通過阻礙膽固醇合成限速酶——HMG-CoA還原酶的作用而阻礙肝臟的膽固醇合成，從而促進肝臟LDL受體活性、促進肝臟從血液中攝取LDL從而使血漿總膽固醇降低。而且，在肝臟中持續性的阻礙膽固醇的合成，使向血液中分泌的VLDL減少，降低血漿中的甘油三酸酯水平。

匹伐他汀的化學名為(E)-3，5-二羥基-7-[4’-4’-氟苯基-2’-環丙基-喹啉-3’-基]-6-庚烯酸，匹伐他汀及其鈣鹽在酸性至中性條件下穩定性較差，需要采用堿性物質使其水溶液或懸浮液的pH值保持在一定水平。

申請號200510057110.2公開了一種匹伐他汀藥物組合物，指出不含有堿性的pH調節劑，pH值大于6小于7，另外該藥物組合物還含有填充劑、崩解劑等，其中，崩解劑包含微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉等。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種匹伐他汀鈣片，采用溶出性更佳的崩解劑，藥物溶出迅速，且包含堿性物質作為穩定劑，藥物質量穩定，適合長期儲存，臨床療效好。

本發明解決上述技術問題所采取的技術方案是：一種匹伐他汀鈣片，包括片芯和包衣，其中片芯各組分按重量百分比(％)計包括：

匹伐他汀鈣????????????1～5

碳酸氫鈉??????????????5～16

乳糖??????????????????75～85

交聯羧甲基纖維素鈉????3～6

粘合劑????????????????0.1～0.4

二氧化硅??????????????1.5～3.0％

硬脂酸鎂+滑石粉???????0.5～4.0％。

本發明在匹伐他汀鈣片的制備過程中添加碳酸氫鈉為穩定劑，并限定其用量在一定范圍，另匹伐他汀的鈣鹽處于弱堿性的穩定環境中，提高了制劑中匹伐他汀的穩定性，適合長期儲存。

另外，在匹伐他汀鈣片的制備過程中采用特殊的崩解劑：交聯羧甲基纖維素鈉(Croscarmellose?sodium)，其是交聯化的纖維素羧甲基醚(大約有70％的羧基為鈉鹽型)，由于交聯鍵的存在，故其不溶于水，但能吸收約10倍于本身重量的水而膨脹，少量添加即顯示出很強的崩解性、溶出性，同時具有極好的穩定性，且交聯羧甲基纖維素鈉的崩解性能幾乎不受硬度和壓片壓力的影響，不受pH值和黏度的影響。在對比實驗中，使用交聯羧甲基纖維素鈉的樣品片，約5分鐘就完全崩解，15分鐘溶出度達到95％。而當崩解劑使用預膠化淀粉時，同樣的樣品約12分鐘才能完全崩解。

其中，匹伐他汀鈣的用量按重量百分比具體可以是：1，1.2，1.5，1.8，2，2.3，2.5，2.7，3.0，3.2，3.5，3.8，4.0，4.3，4.5，4.7，5.0％。

碳酸氫鈉的用量按重量百分比具體可以是：5，5.5，6，6.5，6.8，7，7.2，7.5，7.8，8，8.3，8.5，8.7，9，9.2，9.5，9.8，10，10.2，10.5，10.8，11，11.3，11.5，11.8，12，12.2，12.5，13，13.5，14，14.5，15，15.5，16％。

乳糖的用量按重量百分比具體可以是：75，75.5，76，76.5，77，77.5，80，80.5，81，81.5，82，82.5，83，83.5，84，85％。

交聯羧甲基纖維素鈉的用量按重量百分比具體可以是：3，3.3，3.5，3.8，4，4.2，4.5，4.8，5，5.2，5.5，5.7，6％。

在上述方案的基礎上，交聯羧甲基纖維素鈉的用量優選在4～5％。

二氧化硅的用量按重量百分比具體可以是：1.5，1.6，1.7，1.8，1.9，2.0，2.1，2.15，2.2，2.25，2.3，2.35，2.4，2.5，2.6，2.7，2.8，2.9，3.0％。

硬脂酸鎂+滑石粉的用量按重量百分比具體可以是：0.5，0.8，1.0，1.2，1.5，1.8，2.0，2.2，2.5，2.8，3.0，3.1，3.3，3.5，3.8，4.0％。

在上述方案的基礎上，所述的匹伐他汀鈣片包衣為卡樂康包衣粉，用量為片芯總重量的3～5％。