[發(fā)明專利]復(fù)凝聚法制備枸櫞酸他莫昔芬微膠囊

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710172746.0
• 申請日: 2007-12-21
• 公開（公告）號: CN101209248A
• 公開（公告）日: 2008-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱利民;馬宗會;張曉飛;樊在霞
• 申請（專利權(quán)）人: 東華大學(xué)
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/138;A61P35/00
• 代理公司: 上海泰能知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所
• 代理人: 黃志達;謝文凱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬防治乳腺癌藥物制劑制備領(lǐng)域，特別是涉及枸櫞酸他莫昔芬微膠囊的制備方法。

背景技術(shù)

近年來，乳腺癌的發(fā)病率急劇增長。在西方國家，乳腺癌已成為女性頭號死亡原因。而我國最近幾年來，乳腺癌發(fā)病率也在不斷上升中。據(jù)衛(wèi)生部門的最新報道，我國的上海、天津、北京、哈爾濱、武漢等特大型城市里，乳腺癌發(fā)病率亦已成為女性的第一或第二號腫瘤疾病，而在廣大農(nóng)村地區(qū)，乳腺癌仍排在腫瘤疾病的第9位。近幾年我國每年新增腫瘤病人約160萬-180萬人，腫瘤病人總數(shù)約為450萬-600萬人。

目前乳腺癌的治療主要手段包括：手術(shù)治療，放射治療，化學(xué)治療和內(nèi)分泌治療。其中內(nèi)分泌治療是乳腺癌的重要治療手段，其療效已得到廣泛的認可。乳腺癌內(nèi)分泌治療已有一百多年的歷史，早在1896年英國學(xué)者Beastson首先報道卵巢切除成功地控制絕經(jīng)前乳腺癌的進展，成為乳腺癌內(nèi)分泌治療的第一個里程碑。盡管從20世紀30年代即開始使用內(nèi)分泌藥物治療乳腺癌，但效果不那么理想。直到1971年，第一個抗雌激素藥物枸櫞酸他莫昔芬研制成功，成為乳腺癌內(nèi)分泌治療的第二個里程碑。但到目前為止，枸櫞酸他莫昔芬的劑型主要是片劑，它有藥物釋放時間短，對胃腸刺激大等缺點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)凝聚法制備枸櫞酸他莫昔芬微膠囊的方法，該方法反應(yīng)條件簡單，方便，便于工業(yè)化。

本發(fā)明的復(fù)凝聚法制備枸櫞酸他莫昔芬微膠囊的方法，包括下列步驟：

(1)精確稱量一定量的枸櫞酸他莫昔芬，溶于95％乙醇中，超聲溶解，然后加入阿拉伯膠溶液于水浴超聲，再加入等量的明膠水溶液，水浴攪拌，控制好囊心囊材質(zhì)量比；

(2)在攪拌過程中，用10％的乙酸將pH值調(diào)到4.0～4.3，加入一定量的蒸餾水進行稀釋，高速攪拌半小時，置冰浴中急速降溫至0～10℃，再加入交聯(lián)劑固化0.5～1小時；

(3)用20％NaOH溶液將pH值調(diào)到8～9，在0～10℃高速攪拌，固化3～4小時，離心，洗滌，冷凍減壓干燥，得到枸櫞酸他莫昔芬微膠囊。

所述的明膠是B型，等電點是4.7～5.0；

所述步驟(1)中的明膠和阿拉伯膠溶液的質(zhì)量百分比濃度是3％～5％。

所述步驟(1)中的水浴溫度是40～55℃。

所述步驟(1)中的攪拌速度是300～500轉(zhuǎn)/分。

所述步驟(1)中的囊心(枸櫞酸他莫昔芬)、囊材(明膠、阿拉伯膠)的質(zhì)量比是1∶2～1∶5。

所述步驟(2)中的蒸餾水用量為原溶液的1～2倍。

所述步驟(2)中的攪拌速度是1500～3000轉(zhuǎn)/分。

所述步驟(2)中的交聯(lián)劑是戊二醛、甲醛。

本發(fā)明的有益效果：

(1)本發(fā)明的制備方法簡單，原料來源方便，便于工業(yè)化；

(2)制備的微膠囊在光學(xué)顯微鏡觀察具有很好的圓形形態(tài)，微膠囊的平均包封率為67.35％、平均藥物含量為11.61％、平均粒徑尺寸為22.6μm；

(3)制備的微膠囊在體外釋放符合一級動力學(xué)釋放規(guī)律，藥物完全釋放時間可達12h以上，比普通片劑釋放時間延長了一倍以上，可以作為防治乳腺癌的藥物緩釋劑型。

附圖說明

圖1是制備的枸櫞酸他莫昔芬微膠囊的顯微鏡照片；

圖2是制備的枸櫞酸他莫昔芬微膠囊的掃描電鏡照片；

圖3是枸櫞酸他莫昔芬的紅外圖譜；

圖4是明膠的紅外圖譜；

圖5是阿拉伯膠的紅外圖譜；

圖6是枸櫞酸他莫昔芬微膠囊的紅外圖譜；

圖7是枸櫞酸他莫昔芬微膠囊的體外釋放曲線；

圖8是市售他莫昔芬片劑的體外釋放曲線。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。

實施例1

(1)枸櫞酸他莫昔芬微膠囊的制備