[發明專利]從胺基苯酚制備烷氧基苯胺

無效

• 申請號: 200710172048.0
• 申請日: 2007-12-11
• 公開（公告）號: CN101456820A
• 公開（公告）日: 2009-06-17
• 發明（設計）人: 李到;王幸宜;金中豪
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07C217/84
• 分類號: C07C217/84;C07C213/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種烷氧基苯胺的制備方法，該方法由胺基苯酚經過催化氫化醚化制得烷氧基苯胺。

背景技術

烷氧基苯胺是一類制備新的抗病毒藥的組成部分，烷氧基苯胺結構的改變，對抗病毒的活性有較大的影響，如烷氧基苯胺在抗HIV-1一類新藥中表現出有較大的活性(Bioorganic?&?Medicinal?Chemistry，1997，5(3)569-579；J.Med.Chem.2002，45，3772；Bioorganic?&?Medicinal?Chemistry?2000，8，1203；J.Med.Chem.2006，49，6443)。

烷氧基苯胺是芳香烴低聚胺類化合物的單體，根據分子結構的二次設計，合成多種重要的肽類分子(J.Am.Chem.Soc.2001，123，5176；J.Am.Chem.Soc.2002，124，4972；J.Am.Chem.Soc.2002，124，2903.)；也可用于聚酰胺的制備(J.AM.CHEM.SOC.2004，126，11120)。

主要采用的合成路線一：

主要采用的合成路線二：

主要采用的合成路線三：

此合成路線的缺點是4，6-二胺基-1，3-二氟苯價格昂貴。

主要采用的合成路線四：

此合成路線的缺點是操作條件苛刻。

上述合成路線得到的異丙氧基硝基苯再進行硝基還原后才能得到異丙氧基苯胺，故這些合成路線線路長，需經幾步反應，得率低，成本高。

發明內容

本發明需要解決的技術問題是公開一種新的烷氧基苯胺制備方法，以克服現有技術存在的選擇性差、得率低的缺點。

本發明的方法包括如下步驟：

將胺基苯酚在含羰基的有機化合物、強酸、醋酸與水的混合物溶液中和稀有金屬催化劑的存在下，用氫在常壓或中壓以及常溫或加熱下進行催化氫化，即可獲得所說的烷氧基苯胺，以胺基苯酚為基準，烷氧基苯胺摩爾得率可達到80％以上。反應式如下所示：

反應式中反應物中R1-7以及反應產物中R′1-7所表示的基團如表1所示。

表1?反應物R1-7以及反應產物R′1-7對應的基團

所述及的催化劑由對所述在含羰基的有機化合物、強酸、醋酸與水的混合溶液中穩定的載體和承載在該載體上的稀有金屬構成；

所述及的稀有金屬包括鈀、鉑、釕中的一種或一種以上，優選鈀或鉑，其量為催化劑總重量的0.1～20wt％；

所述及的載體為本領域公知的載體，包括活性炭、二氧化硅、氧化鋁或分子篩。

優選的氫化催化劑為含鈀1～20wt％，其余為活性炭。

所說的催化劑的制備可以采用本領域公知的浸漬方法進行制備。

催化劑的用量，須足以使原料在氫化試劑存在下轉化成烷氧基苯胺。一般情況下，每摩爾胺基苯酚用約0.002～0.1mol的催化劑。在整個反應過程中，每摩爾胺基苯酚催化劑的用量以0.02～0.08mol為最佳，最好是0.04～0.06mol。

所述及的含羰基的有機化合物、強酸、醋酸與水的混合溶液中的含羰基的有機化合物為各類酮、醛，其通式可寫成：

R′-CO-R＂

其中R′和R＂為H或C1～C7脂肪族烷基基團。

酮或醛在水溶液中的含量為5～80wt.％。

羰基化合物∶胺基苯酚＝1～20:1(mol)，優選4～10:1(mol)。

含羰基的有機化合物、強酸、醋酸與水的混合溶液中胺基苯酚的適宜濃度須滿足能夠有效地回收產物這一要求。例如，適宜的濃度范圍是約0.1～1mol/L，以0.2～0.8mol/L約為佳。

所述及的強酸為無機質子酸，可以是市售的鹽酸、硫酸，其用量與胺基苯酚用量的比值為1:10～1:0.1(mol)，最佳的比值為1:2～1:0.5(mol)。

所述及的醋酸為冰醋酸，其用量與氨基苯酚用量的比值為1:10～1:0.1(mol)，最佳的比值為1:2～1:0.5(mol)。

反應壓力為1～7.5Mpa，優選1.5～4.0Mpa，尤其是1.2～2Mpa，溫度為20～100℃，優選為20～80℃，尤其是40～70℃。