[發(fā)明專利]面包酵母在制備手性化合物中的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710171858.4
• 申請(qǐng)日: 2007-12-06
• 公開（公告）號(hào): CN101451152A
• 公開（公告）日: 2009-06-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔京南;錢旭紅;徐曉勇;王興涌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華東理工大學(xué);大連理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C12P7/02
• 分類號(hào): C12P7/02;C12P7/26;C12P13/00;C12P13/02;C12R1/85
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 陳淑章

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種面包酵母(Saccharomyces?cereyisiae)的用途，具體地說，涉及面包酵母在制備手性化合物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

手性1，2-二羥基苊類化合物作為有機(jī)合成砌塊，用于制備手性藥物(T.Jain，I.Jenkins，A.Russell，et?al.J.Org.Chem.，1974，39，30)、手性催化劑(A.Sudo，M.Matsumoto，Y.Hashimoto，etal.Tetrahedron：Asymmetry，1995，6，1853)和手性分子探針(A.Merz，F(xiàn).Diett，R.Tomahogh，etal.Tetrahedron，1984，4，665)。

L.Trevoy等報(bào)道了一種制備手性1，2-二羥基苊的方法(L.Trevoy，W.Brown.J.Am.Chem.Soc.，1949，71，1675)，該方法的立體選擇性和目標(biāo)產(chǎn)物的收率均不盡如人意(可能是由于苊醌的剛性結(jié)構(gòu)具有較高的空間位阻，阻止了手性催化劑的接近)。

此外，也有采用化學(xué)拆分方法獲得手性化合物1-氨基-2-羥基苊的報(bào)道(Tetrahedron：Asymmetry，1995，6，1853)，但化學(xué)拆分法不僅操作步驟復(fù)雜(導(dǎo)致高制備成本)，而且受到化合物結(jié)構(gòu)限制(不是所有的手性化合物均適用于化學(xué)拆分法制備)。

因此，尋找一種既經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便、又具有高立體選擇性和收率的1，2-二羥基苊類化合物的制備方法就成為本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所說的1，2-二羥基苊類化合物，其具有式A所示結(jié)構(gòu)：

式A中：R可以是：H，鹵素(F、Cl、Br或I)，烴基，烷氧基，氨基(NH₂)或取代氨基。

優(yōu)選的R為H，鹵素(F、Cl或Br)，C₁～C₆的烴基，C₁～C₆烷氧基，NH₂或NHCOR₁R₁為C₁～C₃烷基。

更優(yōu)選的R為H，Br或C₁～C₃烷氧基。

利用微生物進(jìn)行不對(duì)稱合成是制備手性化合物的方法之一。本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)廣泛及深入的研究發(fā)現(xiàn)：利用面包酵母(Saccharomyces?cereyisiae)還原苊醌類化合物(其結(jié)構(gòu)如式B所示)是一種既經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便、又具有高立體選擇性和收率的制備1，2-二羥基苊類化合物的方法。

式B中：R的含義與前文所述相同。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所說的面包酵母(Saccharomyces?cerevisiae)為市售產(chǎn)品。番禺梅山-馬利酵母有限公司制造，產(chǎn)品標(biāo)識(shí)登記號(hào)：440113-67-578，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：QB1501。

本發(fā)明所說的利用面包酵母(Saccharomyces?cerevisiae)制備1，2-二羥基苊類化合物的方法，其主要步驟是：將面包酵母(Saccharomyces?cerevisiae)、蔗糖和水置于反應(yīng)器中，于25℃～30℃(最佳為30℃)攪拌混合。然后向該反應(yīng)器中加入由苊醌類化合物(其結(jié)構(gòu)如式B所示)和有機(jī)溶劑(有機(jī)溶劑的用量為總反應(yīng)體系體積的2％至20％為宜)組成的混合物(苊醌類化合物與面包酵母之間的重量比為1:(10～400)，最佳為1:100)，繼續(xù)攪拌反應(yīng)12小時(shí)～48小時(shí)(最佳為24小時(shí))后，再向該反應(yīng)體系中加入硅藻土，攪拌10分鐘后過濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌，保留經(jīng)洗滌后的洗滌液；濾液用乙酸乙酯萃取，合并經(jīng)洗滌后的洗滌液和萃取液中有機(jī)相，經(jīng)干燥后蒸除乙酸乙酯(溶劑)，殘余物經(jīng)硅膠柱層析提純后，得目標(biāo)物。

其中所說的有機(jī)溶劑為C₁～C₄的一元醇、四氫呋喃(THF)、甲腈(CH₃CN)、1，4-二氧雜環(huán)己烷、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或/和二甲基亞砜(DMSO)。

本發(fā)明不僅提供了一種既經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便、又具有高立體選擇性和收率的1，2-二羥基苊類化合物的制備方法，而且拓寬了面包酵母(Saccharomyces?cereyisiae)的應(yīng)用領(lǐng)域。

下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，其目的是為更好理解本發(fā)明的內(nèi)容，但所舉的實(shí)施例并不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍：

實(shí)施例1