[發明專利]一種化合物及其組合物的新用途

有效

• 申請號: 200710170981.4
• 申請日: 2007-11-26
• 公開（公告）號: CN101444499A
• 公開（公告）日: 2009-06-03
• 發明（設計）人: 俞強
• 申請（專利權）人: 上海安普生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P7/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 陳文青

技術領域

本發明屬于藥物學領域，更具體地，本發明涉及一種具有升高白細胞作用 的化合物及其組合物的新用途。

背景技術

人外周血白細胞計數持續低于正常值(4×10⁹/L)時稱為白細胞減少，最常 見是由中性粒細胞減少所致。病人可無癥狀或有非特異性癥狀，如乏力、納差、 體力減退，并有易感染傾向。是否合并感染視粒細胞減少程度。感染部位以肺、 尿路、皮膚等多見。白細胞減少可分為遺傳性和獲得性兩種，其中獲得性占多 數。藥物、放射線、感染、毒素等均可使白細胞減少，藥物引起者最常見。治 療時應仔細查找引起白細胞減少的原因，根據病因選擇相應的治療措施。目前 針對各類白細胞減少癥主要采用藥物治療，包括多種中藥制劑，如人參、當歸、 黃芪、阿膠、白術、補骨脂、刺五加、枸杞子等組成的復方制劑；西藥制劑， 如維生素B4、輔酶A、脫氧核糖核酸、鯊肝醇、利血生、升白安、肌苷、升白 欣等，但療效均欠佳，停藥后，白細胞往往會重新跌落。

近年來，新的生物制劑如粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞巨噬細 胞集落刺激因子(GM-CSF)廣泛應用于臨床，但價格昂貴，給患者帶來巨大的 經濟負擔。

染料木素(genistein，GEN)為大豆異黃酮的一種，其結構與雌二醇非常 相似，但活性僅為雌二醇的10^-3-10^-2，是一種天然植物雌激素。已有研究證實， GEN對多種腫瘤細胞如乳腺癌細胞、白血病細胞、前列腺癌細胞、胃癌細胞等 的生長具有顯著的抑制作用。大量的實驗結果表明，染料木素還可防止骨質流 失，增加骨密度(孫紀元，謝艷華，王四旺，等.染料木素膠囊對骨質疏松癥 大鼠骨質代謝影響的比較研究.中國比較醫學雜志，2003，13(3)：146-149)。 染料木素還對高脂血癥、心血管疾病等具有良好的防治作用(FANG?Y?C，CHEN B?H，HUANG?R?F，et?al.?Effect?of?genistein?supplementation?on?tissue genistein?and?lipid?peroxidation?of?serum，liver?and?low-density lipoprotein?in?hamsters.J?Nutr?Biochem，2004，15(3)：142-148)，且對 人體無明顯的毒副作用。但它是否在提高免疫力、提高白細胞等方面具有作用， 還不得而知。

芹菜素(Apigenin)屬黃酮類化合物，目前的研究表明，它能抑制致癌物 質的致癌活性，可作為治療HIV和其它病毒感染的抗病毒藥物，可作為MAP激 酶的抑制劑，可作為抗氧化劑，并可治療各種炎癥。但對于它是否具有提高免 疫力、提高白細胞等的作用卻沒有報道。

因此，本領域臨床仍然缺乏療效顯著、價格低廉、使用方便的升高白細胞 的藥物。

發明內容

本發明旨在提供一種如式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽或酯的新 用途。

本發明的另一個目的，是提供一種含有如式I所示的化合物或其藥學上可 接受的鹽或酯的組合物，或是含有如式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽 或酯的植物提取物的組合物，或是含有如式I所示的化合物或其藥學上可接受 的鹽或酯的原料藥材的組合物。

在本發明的第一方面，提供了一種如式I所示的化合物或其藥學上可接受的 鹽或酯在制備預防或治療白細胞減少的組合物中的用途，

式中，

W代表如式VII所示的化合物：

其中R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹分別選自氫原子、C_1-2烷基、鹵素原子、羥基、C_1-4烷 氧基、乙酰氧基、NR″₂、或硝基，其中R″代表C_1-4烷基；

X代表氧原子、硫原子、氨基；

Y代表氫原子、C_1-2烷基、鹵素原子、羥基、羧基、C_1-3酯基；

Z代表氧原子、硫原子；