[發明專利]皂角苷配基的立體定向合成方法

無效

• 申請號: 200710169938.6
• 申請日: 2003-04-28
• 公開（公告）號: CN101195650A
• 公開（公告）日: 2008-06-11
• 發明（設計）人: 菲利普·詹姆斯·岡寧;彼得·戴維·蒂芬
• 申請（專利權）人: 植物藥物公共有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁香蘭

1.一種將3α-羥基-5β-H甾族皂角苷配基及其衍生物轉化為3β-羥基-5β-H甾族皂角苷配基及其衍生物的方法，該方法包括：在適于在3位發生伴隨有反轉的親核取代反應的條件下，使3α-羥基-5β-H甾族皂角苷配基的3-羥基活化衍生物與親核試劑接觸，并選擇性地根據需要對所述3位取代基進行后續的調整。

2.如權利要求1所述的方法，其中，所述反應按照三信反應法來進行，從而生成3β-羥基-5β-H甾族皂角苷配基的酯衍生物。

3.如權利要求1所述的方法，其中，所述皂角苷配基的活化衍生物是有機磺化衍生物。

4.如以上權利要求任一項所述的方法，其中，所述3α-羥基-5β-H甾族皂角苷配基是表菝葜皂角苷配基。

5.如以上權利要求任一項所述的方法，其中，所述3α-羥基-5β-H甾族皂角苷配基是表異菝葜皂角苷配基。

6.如以上權利要求任一項所述的方法，其中，所述3α-羥基-5β-H甾族皂角苷配基的3-羥基活化衍生物通過以下方法制得：使用還原劑來還原3-酮-5β-H甾族皂角苷配基，隨后將所得的3α-羥基-5β-H甾族皂角苷配基轉化為3α-羥基-5β-H甾族皂角苷配基的3-羥基活化衍生物，所述還原劑包括含有具有至多兩個碳原子的有機基團的有機硼烷或有機鋁氫化物。

7.如權利要求6所述的方法，其中，所述有機硼烷是三乙基硼氫化鋰。

8.如權利要求6所述的方法，其中，所述有機鋁氫化物是三叔丁氧基鋁氫化鋰。

9.如權利要求6～8中任一項所述的方法，其中，所獲得的主要皂角苷配基與另一3-差向異構體的摩爾比至少為10∶1。

10.如權利要求9所述的方法，其中，所述摩爾比至少為15∶1。

11.如權利要求6～10中任一項所述的方法，其中，所述還原在選自以下物質的有機溶劑中進行：四氫呋喃、甲苯、叔丁基甲基醚、二乙氧基甲烷、1，4-二氧雜環己烷和2-甲基四氫呋喃。

12.如權利要求11所述的方法，其中，所述有機溶劑由四氫呋喃組成。

13.如權利要求11所述的方法，其中，所述有機溶劑由甲苯組成。

14.如權利要求11所述的方法，其中，所述有機溶劑由1，4-二氧雜環己烷組成。

15.如權利要求11所述的方法，其中，所述有機溶劑由2-甲基四氫呋喃組成。

16.如權利要求6～15中任一項所述的方法，其中，所期望得到的皂角苷配基是由如下通式表示的化合物：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈和R₉是彼此獨立的，而且是H、C_1-4烷基、OH或OR，此處R＝C_6-12芳基或C_1-4烷基；或者，R₅和R₆一起表示＝O即羰基或受保護的羰基，碳中心3位處的立體化學性為R構型或S構型，并且R₁₀代表羥基、O-連接的糖基團或任何有機酯基團。

17.如權利要求6～16中任一項所述的方法，其中，在所述還原中制得的3α-羥基-5β-H甾族皂角苷配基及其衍生物選自表菝葜皂角苷配基、表異菝葜皂角苷配基以及它們的酯類。

18.如權利要求1～17中任一項所述的方法，其中，在所述轉化中制得的3β-羥基-5β-H甾族皂角苷配基及其衍生物選自菝葜皂角苷配基、異菝葜皂角苷配基以及它們的酯類。

19.如權利要求6～17中任一項所述的方法，其中，所述起始原料3-酮，5β-H甾族皂角苷配基是通過相應的Δ⁴，3-酮甾族皂角苷配基的多相催化加氫反應制備的，所述多相催化加氫反應是將所述Δ⁴，3-酮甾族皂角苷配基中的至少大部分轉化為所述5β-H，3-酮。