[發明專利]泛昔洛韋分散片及其制備方法

無效

• 申請號: 200710164111.6
• 申請日: 2007-09-29
• 公開（公告）號: CN101156856A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發明（設計）人: 劉全勝
• 申請（專利權）人: 劉全勝
• 主分類號: A61K31/52
• 分類號: A61K31/52;A61K9/20;A61K47/32;A61K47/38;A61P31/22;A61P31/20;A61P1/16
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 孫長龍

技術領域

本發明屬化學制藥領域，涉及一種制藥方法，具體涉及一種泛昔洛韋分散片的制備方法。

背景技術

泛昔洛韋(famciclovir?FCV)，化學名稱為2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1，3-丙烷二酸酯。泛昔洛韋的化學結構式如下：

泛昔洛韋(Famciclovir；FCV)是第二代開環核苷類抗皰疹病毒藥物，為鳥嘌呤核苷類似物。由Hamden于1985年合成研制，英國史克一比切姆公司開發成功，1993年首先在英國上市，1994年獲美國FDA批準，用于治療急性帶狀皰疹病毒，1997年后在美國獲準用于其附加適應證——治療艾滋病毒病人復發性單純皰疹病毒感染(生殖器皰疹和唇皰疹)，這是第一個在美國獲準用于此癥的口服藥。經臨床研究已證實FCV是減少皰疹后神經痛的唯一抗病毒藥物。

泛昔洛韋(Famciclovir；FCV)對單純皰疹I型(HSV-I)、II型(HSV-II)、帶狀皰疹病毒(VZV)和乙肝病毒(HBV)等有抑制作用，臨床上用于治療帶狀皰疹病毒(VZV)，治療HIV感染患者的復發性皮膚單純皰疹感染，還用于治療或抑制有免疫活性患者的復發性生殖器皰疹，同時也作為治療慢性乙型肝炎的新藥。

泛昔洛韋是噴昔洛韋(penciclovir?PVC)的前體藥物，口服后迅速被吸收，經腸壁和肝臟中相關酶脫去兩個乙酰基，并將嘌呤環上6位氧化成酮基，轉化成噴昔洛韋。在單純皰疹I型(HSV-I)、II型(HSV-II)、帶狀皰疹病毒(VZV)感染細胞中，噴昔洛韋被病毒的胸苷激酶轉化為單磷酸噴昔洛韋，再被其他細胞酶轉化為三磷酸噴昔洛韋，而三磷酸噴昔洛韋為脫氧鳥嘌呤核苷的類似物，因此其與脫氧鳥嘌呤核苷競爭DNA聚合酶，與DNA鏈結合最終導致延伸的中止，從而使病毒DNA的合成和復制受到抑制。同時，人體正常的細胞內沒有胸苷激酶，從而避免了泛昔洛韋對人體正常細胞的損害，保證了用藥安全。同時泛昔洛韋對乙型肝炎病毒也有很好的療效，用藥后在感染細胞中能形成少量的PCV-IP，但具有極大的親和力，對乙肝病毒DNA聚合酶的親和力比對細胞DNA聚合酶的親和力高4000倍，因此對乙肝病毒復制有較強抑制作用。

與噴昔洛韋相比，泛昔洛韋克服了直接口服噴昔洛韋生物利用度低的缺陷，生物利用度達到了75～77％，約1小時達到最大血藥濃度。研究表明其血液半衰期約為2小時，而在病毒感染細胞中，三磷酸噴昔洛韋的半衰期為10-12小時。其血液半衰期與病毒感染細胞中的半衰期存在巨大差異。

由于本品的單劑量較大(125～500mg)，普通片具有較大體積且只能吞服，這給老人、兒童、中風患者及吞服困難的患者帶來不便。而分散片具有服用方法多樣的優點，克服了只能吞服這種給藥方式給吞咽困難者帶來的麻煩。

發明內容

本發明所要解決的問題是提供一種置水中可快速崩解，服用方便靈活(可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其適合老人、兒童、中風患者及吞服困難的患者服用)的泛昔洛韋分散片。

另外，本發明還提供了一種泛昔洛韋分散片的制備方法。

為實現本發明的第一個目的，本發明提供的技術方案是：由下述重量百分含量的組分組成：

40～55％的泛昔洛韋，

15～35％的預膠化淀粉、微晶纖維素和乳糖中的一種或一種以上，

15～30％的羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮和交聯羧甲纖維素鈉中的一種或一種以上，

0.3～1％的糖精鈉或阿司巴甜，

0.25～1％的硬脂酸鎂，

0.25～2％的滑石粉或微粉硅膠，

粘合劑量的聚乙烯吡咯烷酮。

本發明還提供了上述分散片的制備方法，取泛昔洛韋，以及預膠化淀粉、微晶纖維素和乳糖中的一種或一種以上，和羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮和交聯羧甲纖維素鈉中的一種或一種以上，還有糖精鈉或阿司巴甜，過篩混合均勻，將0.05g/ml濃度的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液加入上述混合物中制軟材，16～24目篩制粒，40～60℃干燥4～6小時，16～24目篩整粒，加入硬脂酸鎂，滑石粉或微粉硅膠，混合均勻，壓片即得所需分散片。

上述配制聚乙烯吡咯烷酮所用乙醇為20～50％體積比的乙醇水溶液。

本發明的優點和積極效果：